公开(公告)号：CN117431271A

公开(公告)日：2024-01-23

申请号：CN202311195945.9

申请日：2023-09-15

Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院

Inventor： 黄河 ,  吴恒薇 ,  金鑫 ,  罗黔 ,  赵妍敏

IPC: C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K39/00 ,  A61K35/17 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种用于构建CAR‑T细胞的重组表达载体及CAR‑T细胞，涉及细胞工程领域。本发明提供的靶向CD19并干扰LDHA表达的CAR T细胞具有靶向CD19的CAR，可以专一性地靶向表达CD19的肿瘤细胞，激活T细胞发挥细胞免疫作用，对CD19阳性的肿瘤细胞能实现特异性的杀伤。与此同时，这类CAR T细胞通过减少LDHA表达，降低CAR T细胞乳酸的产生，减少代谢检查点，使得CAR T细胞耗竭减少且不减弱CAR T细胞的杀伤效能，使其长时间发挥特异性的肿瘤细胞杀伤作用。

公开(公告)号：CN116478919A

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202310298906.5

申请日：2023-03-24

Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院

Inventor： 黄河 ,  张蒙 ,  陈谊金 ,  罗黔 ,  张杰 ,  黄朦朦

IPC: C12N5/078

Abstract: 本发明提供一种多能干细胞向红细胞高效分化的体系建立及其应用，利用STEMdiffTM造血祖细胞分化试剂盒诱导多能干细胞向造血干组细胞分化，和分三个阶段将造血干祖细胞诱导分化成红细胞。本发明提供了一种无需血清和基质细胞、周期短、重复性好、高产率生成CD34+造血干祖细胞(一个多能干能生成100个造血干祖细胞)的优化体系。该体系生成CD34+造血干祖细胞的效率高达90％左右，无需分选，可直接用于下游红细胞的分化。本发明通过在无基质细胞参与的分化体系中添加BRD4抑制剂(+)‑JQ1或MS436促进红细胞的终末分化，进而将脱核效率提高到20％左右。本发明为人工血液的制备提供新方法。

公开(公告)号：CN116515749A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310447801.1

申请日：2023-04-24

Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院

Inventor： 黄河 ,  张蒙 ,  陈谊金 ,  张杰 ,  罗黔 ,  黄朦朦

IPC: C12N5/078 ,  C12N5/0789

Abstract: 本发明提供一种促进红细胞终末分化的方法及其应用。通过在诱导红细胞终末分化过程中加入BRD4的抑制剂(+)‑JQ1或MS436实现。本发明提供的一种促进红细胞终末分化的方法设计合理，操作简单。该方法适用于不同细胞来源的红细胞分化过程，能提高体外诱导红细胞的成熟度。本发明方法能促进红系白血病细胞系TF‑1的分化，为红细胞分化异常导致的红系相关疾病提供了一种治疗策略。