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公开(公告)号：CN115927196B
公开(公告)日：2024-10-15
申请号：CN202211264913.5
申请日：2022-10-14
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
Abstract: 本发明公开了恩西地平在培养CAR‑T细胞中的应用，涉及嵌合抗原受体T细胞的产品制备和免疫治疗领域。本发明提供了恩西地平在培养CAR‑T细胞中的应用，一种基于IDH2抑制剂的CAR‑T细胞和制备方法，以及IDH2抑制剂联合CAR‑T细胞作为药物组合物，本发明方法简单易行，通过在CAR‑T细胞培养过程中添加IDH2抑制剂或体内二者联合治疗肿瘤，能够明显的增加免疫细胞持续性及杀伤功能，很大程度上解决了细胞治疗过程中的难治复发问题，延长患者的生存期。
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公开(公告)号：CN116478919A
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202310298906.5
申请日：2023-03-24
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N5/078
Abstract: 本发明提供一种多能干细胞向红细胞高效分化的体系建立及其应用，利用STEMdiffTM造血祖细胞分化试剂盒诱导多能干细胞向造血干组细胞分化，和分三个阶段将造血干祖细胞诱导分化成红细胞。本发明提供了一种无需血清和基质细胞、周期短、重复性好、高产率生成CD34+造血干祖细胞(一个多能干能生成100个造血干祖细胞)的优化体系。该体系生成CD34+造血干祖细胞的效率高达90％左右，无需分选，可直接用于下游红细胞的分化。本发明通过在无基质细胞参与的分化体系中添加BRD4抑制剂(+)‑JQ1或MS436促进红细胞的终末分化，进而将脱核效率提高到20％左右。本发明为人工血液的制备提供新方法。
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公开(公告)号：CN113943710B
公开(公告)日：2023-03-24
申请号：CN202111094566.1
申请日：2021-09-17
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N5/10 , C12N5/0783 , C12N15/867
Abstract: 本发明公开了一种CAR‑T细胞培养用的培养基及其应用。本发明CAR‑T细胞培养用的培养基包括基本培养基和达托霉素。本发明在研究中发现，达托霉素能提高CAR‑T细胞的抗耗竭能力和肿瘤杀伤能力，D‑CAR‑T耗竭水平显著低于普通CAR‑T，在持续杀伤的情况下，D‑CAR‑T仍然保持高效的杀伤能力，增强了CAR‑T细胞的抗肿瘤功能。
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公开(公告)号：CN118126945A
公开(公告)日：2024-06-04
申请号：CN202410117260.0
申请日：2024-01-29
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院)
IPC: C12N5/0783 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种增强CAR‑T细胞功能的培养基及其应用。所述增强CAR‑T细胞功能的培养基包括基础培养基和组蛋白去乙酰化酶抑制剂。所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂为小分子化合物M344。本发明简单易行，通过在培养CAR‑T细胞过程中加入M344，能够显著性增加CAR‑T细胞持续性杀伤能力，提高CAR‑T细胞记忆表型，降低耗竭相关抑制性受体表达，提高恶性血液病治疗效果，为解决免疫细胞治疗过程中难治复发问题提供新思路，有望延长患者生存期。
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公开(公告)号：CN116790505A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310566052.4
申请日：2023-05-16
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/62
Abstract: 本发明公开了一种用于CAR‑T细胞培养的培养基及其应用，涉及免疫学、分子生物学和细胞工程领域。所述培养基包括基础培养基和香叶木素。本发明在研究中发现，通过在培养基中添加香叶木素，能有效提高CAR‑T细胞的中央记忆型T细胞比例，降低PD1和LAG3的表达水平。此外，香叶木素还可促进IL2、TNF、INFγ的分泌，增强CAR‑T细胞的杀伤功能。实验表明，D‑CAR‑T分泌IL2、TNF、INFγ的能力显著高于普通CAR‑T，且D‑CAR‑T在行使杀伤功能后也有更高的TCM比例和更低的耗竭水平。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116396933A
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN202310301159.6
申请日：2023-03-24
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N5/0783 , A61K31/4709 , A61K39/00 , A61P35/00 , C12N5/10 , C07K14/725
Abstract: 本发明公开了CD38抑制剂在体外减少CAR‑T细胞耗竭中的应用。本发明提供了一种基于CD38抑制剂的CAR‑T细胞和制备方法，以及CD38抑制剂预处理的CAR‑T细胞在抗肿瘤中的应用，该方法简单易行，通过在CAR‑T细胞培养过程中添加CD38抑制剂治疗肿瘤，能够明显的增加免疫细胞持续性及杀伤功能，很大程度上解决了细胞治疗过程中的难治复发问题，延长患者的生存期。
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公开(公告)号：CN115501330A
公开(公告)日：2022-12-23
申请号：CN202110630650.4
申请日：2021-06-07
Applicant: 南京北恒生物科技有限公司 , 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: A61K39/00 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02 , C07K14/725 , C07K16/28 , A61K31/198 , A61K31/52 , A61K31/675 , A61K31/7048
Abstract: 本发明提供了用于细胞免疫治疗的方法和组合物。具体地，本发明提供了一种用于治疗与CD7表达相关的疾病的方法，其包括向受试者施用第一剂量的工程化免疫细胞，所述工程化免疫细胞包含特异性结合CD7的嵌合抗原受体，所述第一剂量为0.1x106至1x108个CAR+细胞/kg，其中在施用所述第一剂量之前使所述受试者接受淋巴细胞清除方案，所述淋巴细胞清除方案包括环磷酰胺、氟达拉滨、依托泊苷、马法兰或其组合。
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公开(公告)号：CN113943710A
公开(公告)日：2022-01-18
申请号：CN202111094566.1
申请日：2021-09-17
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N5/10 , C12N5/0783 , C12N15/867
Abstract: 本发明公开了一种CAR‑T细胞培养用的培养基及其应用。本发明CAR‑T细胞培养用的培养基包括基本培养基和达托霉素。本发明在研究中发现，达托霉素能提高CAR‑T细胞的抗耗竭能力和肿瘤杀伤能力，D‑CAR‑T耗竭水平显著低于普通CAR‑T，在持续杀伤的情况下，D‑CAR‑T仍然保持高效的杀伤能力，增强了CAR‑T细胞的抗肿瘤功能。
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公开(公告)号：CN117431271A
公开(公告)日：2024-01-23
申请号：CN202311195945.9
申请日：2023-09-15
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K35/17 , A61K31/713 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种用于构建CAR‑T细胞的重组表达载体及CAR‑T细胞，涉及细胞工程领域。本发明提供的靶向CD19并干扰LDHA表达的CAR T细胞具有靶向CD19的CAR，可以专一性地靶向表达CD19的肿瘤细胞，激活T细胞发挥细胞免疫作用，对CD19阳性的肿瘤细胞能实现特异性的杀伤。与此同时，这类CAR T细胞通过减少LDHA表达，降低CAR T细胞乳酸的产生，减少代谢检查点，使得CAR T细胞耗竭减少且不减弱CAR T细胞的杀伤效能，使其长时间发挥特异性的肿瘤细胞杀伤作用。
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公开(公告)号：CN117349754A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202311050955.3
申请日：2023-08-18
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: G06F18/243 , G16H50/20 , G06F18/21 , G06F18/214
Abstract: 本发明公开了一种嵌合抗原受体T细胞治疗后发热的分类树鉴别模型，属于生物医药领域。本发明基于恶性血液肿瘤患者发热时期的血清细胞因子数据基础，建立恶性血液肿瘤患者CAR‑T细胞治疗后发热原因的鉴别模型，可以将发热患者有效分为感染组和CRS组。所述鉴别模型具有高效、准确、便捷等优点，能够对恶性血液肿瘤患者CAR‑T细胞治疗后感染性发热进行早期识别、有效评价，协助临床医生早期调整治疗方案，尤其是对具有感染风险的患者加强抗生素干预，且考虑到CAR‑T细胞治疗后患者免疫力低下，本模型有利于减缓感染迅速进展及降低致死的风险，对降低CAR‑T细胞治疗相关致死率、改善患者预后具有重要指导意义。
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