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公开(公告)号：CN105175493A
公开(公告)日：2015-12-23
申请号：CN201510579526.4
申请日：2015-09-12
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种具有抑制Aβ聚集活性的多肽及其用途。本发明多肽包含下述氨基酸序列：Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4，其中，Xaa1和Xaa3为相同的氨基酸，选自I或L;Xaa2选自Q或N;Xaa4选自A,C,D,E,F,G,H,K,M,P,R,S,T,V,W或Y。该多肽具有抑制Aβ的聚集活性，能有效地抑制阿尔茨海默症蛋白Aβ42,Aβ40的聚集，可用于制备Aβ聚集抑制剂，并用于制备阿尔茨海默症以及其他性质痴呆的治疗药物。本发明为治疗阿尔茨海默症提供了新的途径，因此具有广阔的医学应用前景。
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公开(公告)号：CN110256540B
公开(公告)日：2022-10-11
申请号：CN201910223870.8
申请日：2019-03-22
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为结核分枝杆菌核糖体蛋白S7的表达纯化、晶体结构及其应用。本发明的蛋白S7含156个氨基酸，分子量约为17.6kDa，等电点约为10.56；在表达菌株Escherichia coli Rosetta(DE3)中具有高度可溶性表达，且纯度及均一性较好。所述核糖体蛋白S7通过X射线衍射的方法获得其三维结构，分辨率达到1.80Å，空间群为P212121。该结构整体上由6个α螺和2个β折叠组成，其中，由α螺旋1‑α螺旋5组成的α螺旋束结构与其他核糖体上的其他蛋白具有相互作用，而连接在α3与α4之间的β发卡结构具有RNA识别的功能。该核糖体蛋白S7的三维结构在新型抗结核药物筛选中具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN110184254B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN201910215706.2
申请日：2019-03-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为具有高耐碱性的酯酶突变体及其应用。本发明涉及通过定点突变的方法提高来源于海洋细菌Croceicoccusmarinus E4A9T的酯酶CrmE10耐碱性；由此获得具有高耐碱性的酯酶突变体。所述酯酶CrmE10与其同家族酯酶AlinE4具有相似的三维结构，但耐碱性差异较大。通过序列比对分析结合结构比对分析，找出了五个与耐碱性相关的氨基酸位点。使用定点突变的方法将这五个位点突变，可以提高酯酶CrmE10的耐碱性。本发明的酯酶突变体及能表达酯酶突变体的宿主菌可用于催化酯类水解中。
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公开(公告)号：CN106589104B
公开(公告)日：2020-12-22
申请号：CN201611212468.2
申请日：2016-12-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为一种人源分子伴侣样蛋白及其表达纯化、晶体结构和应用。本发明的人源分子伴侣样蛋白Archease由179个氨基酸组成，分子量为20.7kDa；在大肠杆菌表达菌株Bl21(DE3)plus中可溶性表达且表达量较高。动态光散射表明Archease在结合RNA剪切连接酶辅因子GTP后粒径变大，与其功能发挥紧密相关。Archease的晶体结构分辨率为1.96Å。该结构由7个β折叠和4个α螺旋组成。Archease在辅助同一操纵子蛋白如RNA剪切连接酶、甲基转移酶发挥作用方面起到了重要的催化调节作用，是内质网应激蛋白XBP1 mRNA的成熟加工过程中所必需。解析Archease的三维晶体结构有助于阐明其作用机理，从而更好的发挥并拓宽其作用范围。
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公开(公告)号：CN105175494B
公开(公告)日：2018-08-07
申请号：CN201510579527.9
申请日：2015-09-12
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为种具有抑制阿尔兹海默症Aβ蛋白聚集的多肽及其用途。本发明的多肽包含下式所示氨基酸序列:Xaa1‑Xaa2‑Xaa3‑Xaa4,其中,Xaa1和Xaa3为相同的氨基酸,选自V或L;Xaa2选自Q或N;Xaa4选自A,C,D,E,F,G,H,K,M,P,R,S,T,V,W或Y。该多肽具有抑制阿尔茨海默症相关蛋白Aβ的聚集活性,能有效的抑制Aβ40,Aβ42的聚集,可用于制备Aβ聚集抑制剂,并用于制备阿尔茨海默症以及其他神经退行性疾病的治疗药物。本发明为治疗阿尔茨海默症提供了新的途径,因此具有广阔的医学应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN106754831A
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201611238728.3
申请日：2016-12-28
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体为一种深海细菌木糖苷酶CmXynB1及其表达纯化、晶体结构和应用。本发明涉及木糖苷酶基因CmXynB1来自深海细菌E4A9T，其含有485个氨基酸，分子量为53.35kDa，核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.2所示；在表达菌株中高度可溶性表达，并且表现出良好的耐盐、耐酸的性质。所述木糖苷酶CmXynB1的晶体结构分辨率达到1.8Å。该结构由22个β折叠和10个α螺旋组成，其活性中心是典型的(β/α)8桶型结构，但是在其碳末端由10个β折叠构成缩短的发夹结构，该发夹结构与其底物的作用密切相关。与水解酶家族GH39的结构相比，该木糖苷酶CmXynB1的三维结构可在糖苷类药物制备、工业酶制剂中底物改造及提高酶活方面具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN115737650A
公开(公告)日：2023-03-07
申请号：CN202111032048.7
申请日：2021-09-03
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K31/506 , A61P31/06
Abstract: 本发明公开一种嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗结核病药物中的应用，结构式如下：G选自4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,2]吡啶‑3‑基、1H‑吲哚‑3‑基、1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基以及吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑基，R1选自氢、氟、氯、甲基以及氰基，R2选自甲氧基和甲基，R3选自(3R)‑3‑(二甲氨基)吡咯烷‑1‑基、(3S)‑3‑(二甲基‑氨基)吡咯烷‑1‑基、3‑(二甲氨基)氮杂环丁烷‑1‑基、[2‑(二甲氨基)乙基]‑(甲基)氨基、[2‑(甲氨基)乙基](甲基)氨基、5‑甲基‑2,5‑二氮杂螺环[3.4]辛‑2‑基、(3aR,6aR)‑5‑甲基六氢‑吡咯并[3,4‑b]吡咯‑1(2H)‑基、1‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑甲基哌嗪‑1‑基、4‑[2‑(二甲氨基)‑2‑氧代乙基]哌嗪‑1‑基、甲基[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]氨基、甲基[2‑(吗啉‑4‑基)乙基]氨基、1‑氨基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑[(2S)‑2‑氨基丙酰基]哌嗪‑1‑基。
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公开(公告)号：CN111378047B
公开(公告)日：2022-12-16
申请号：CN201811625148.9
申请日：2018-12-28
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及一种提高蛋白表达的融合标签蛋白及其应用，属于基因工程领域。本发明的融合标签蛋白FJ1来自于Gramella forsetii，本发明还提供了基于本发明的融合标签蛋白构建的融合蛋白表达系统，并选择了Lysyl‑tRNA synthetase(mycobacterium tuberculosis)作为应用实例，构建融合蛋白表达系统，并将表达载体导入大肠杆菌表达宿主中，验证本发明融合标签蛋白的效果。本发明通过融合标签蛋白与目的蛋白的连接，能够有效提高目的蛋白的表达及目的蛋白折叠，可以提高目的蛋白的可溶性。本发明所述融合标签蛋白可广泛运用于目的基因的表达和目的蛋白的可溶性研究，以及应用于工业化生产蛋白质药物以及分子生物学、生物化学和遗传学等基础研究领域。
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公开(公告)号：CN109837259B
公开(公告)日：2022-10-11
申请号：CN201910134759.1
申请日：2019-02-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为来源于海洋细菌的嗜热酯酶晶体三维结构及其表达纯化方法。所述嗜热酯酶AlinE4含190个氨基酸，分子量约为20.5 kDa，等电点约为6.8；在表达菌株Escherichia coli BL21中具有高度可溶性表达，并且表现出良好的耐热、耐碱、耐盐、耐重金属性质；酯酶AlinE4通过X射线衍射的方法获得其三维结构，分辨率达到1.18Å。该结构由5个β折叠、9个α螺和2个310‑螺旋组成；其中，第13位丝氨酸、第162位天冬氨酸与第165位组氨酸构成酶学活性中心；第13位丝氨酸、50位甘氨酸及81位天冬酰胺组成氧离子通道。该酯酶AlinE4的三维结构可在手性药物前体筛选、工业酶制剂中底物改造及提高酶活力方面具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN111434676A
公开(公告)日：2020-07-21
申请号：CN201910026290.X
申请日：2019-01-11
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为一种乙型肝炎病毒HBV来源HBx蛋白包涵体的可溶化和纯化方法。该制备方法包括以下步骤：使用重组表达系统表达HBx；收集含有重组表达的HBx蛋白的细胞，在冷却条件下使用裂解缓冲液破细胞，收集含有HBx蛋白包涵体的部分；在上述获得的含有HBx蛋白包涵体的部分中，加入溶解缓冲液重悬，变性；对上述产物复性并去除核酸，纯化，获得HBx蛋白；上述步骤在小于等于10℃的环境条件下完成。使用本发明的方法可得到稳定均一的单体HBx样品，浓度可达到15mg/ml。该蛋白样品可以作为科学研究试剂，利用该蛋白样品还可以制备HBx的单克隆抗体。
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