公开(公告)号：CN115737650B

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202111032048.7

申请日：2021-09-03

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李继喜 ,  战博闻

IPC: A61K31/506 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开一种嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗结核病药物中的应用，结构式如下：G选自4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,2]吡啶‑3‑基、1H‑吲哚‑3‑基、1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基以及吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑基，R1选自氢、氟、氯、甲基以及氰基，R2选自甲氧基和甲基，R3选自(3R)‑3‑(二甲氨基)吡咯烷‑1‑基、(3S)‑3‑(二甲基‑氨基)吡咯烷‑1‑基、3‑(二甲氨基)氮杂环丁烷‑1‑基、[2‑(二甲氨基)乙基]‑(甲基)氨基、[2‑(甲氨基)乙基](甲基)氨基、5‑甲基‑2,5‑二氮杂螺环[3.4]辛‑2‑基、(3aR,6aR)‑5‑甲基六氢‑吡咯并[3,4‑b]吡咯‑1(2H)‑基、1‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑甲基哌嗪‑1‑基、4‑[2‑(二甲氨基)‑2‑氧代乙基]哌嗪‑1‑基、甲基[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]氨基、甲基[2‑(吗啉‑4‑基)乙基]氨基、1‑氨基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑[(2S)‑2‑氨基丙酰基]哌嗪‑1‑基。

公开(公告)号：CN110256540B

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN201910223870.8

申请日：2019-03-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李继喜 ,  李正阳 ,  战博闻 ,  高宝才

IPC: C07K14/35 ,  C07K1/30 ,  C12N15/70

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为结核分枝杆菌核糖体蛋白S7的表达纯化、晶体结构及其应用。本发明的蛋白S7含156个氨基酸，分子量约为17.6kDa，等电点约为10.56；在表达菌株Escherichia coli Rosetta(DE3)中具有高度可溶性表达，且纯度及均一性较好。所述核糖体蛋白S7通过X射线衍射的方法获得其三维结构，分辨率达到1.80Å，空间群为P212121。该结构整体上由6个α螺和2个β折叠组成，其中，由α螺旋1‑α螺旋5组成的α螺旋束结构与其他核糖体上的其他蛋白具有相互作用，而连接在α3与α4之间的β发卡结构具有RNA识别的功能。该核糖体蛋白S7的三维结构在新型抗结核药物筛选中具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN115737650A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202111032048.7

申请日：2021-09-03

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李继喜 ,  战博闻

IPC: A61K31/506 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开一种嘧啶类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗结核病药物中的应用，结构式如下：G选自4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,2]吡啶‑3‑基、1H‑吲哚‑3‑基、1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基以及吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑基，R1选自氢、氟、氯、甲基以及氰基，R2选自甲氧基和甲基，R3选自(3R)‑3‑(二甲氨基)吡咯烷‑1‑基、(3S)‑3‑(二甲基‑氨基)吡咯烷‑1‑基、3‑(二甲氨基)氮杂环丁烷‑1‑基、[2‑(二甲氨基)乙基]‑(甲基)氨基、[2‑(甲氨基)乙基](甲基)氨基、5‑甲基‑2,5‑二氮杂螺环[3.4]辛‑2‑基、(3aR,6aR)‑5‑甲基六氢‑吡咯并[3,4‑b]吡咯‑1(2H)‑基、1‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑甲基哌嗪‑1‑基、4‑[2‑(二甲氨基)‑2‑氧代乙基]哌嗪‑1‑基、甲基[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]氨基、甲基[2‑(吗啉‑4‑基)乙基]氨基、1‑氨基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑[(2S)‑2‑氨基丙酰基]哌嗪‑1‑基。

公开(公告)号：CN110256540A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910223870.8

申请日：2019-03-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李继喜 ,  李正阳 ,  战博闻 ,  高宝才

IPC: C07K14/35 ,  C07K1/30 ,  C12N15/70

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为结核分枝杆菌核糖体蛋白S7的表达纯化、晶体结构及其应用。本发明的蛋白S7含156个氨基酸，分子量约为17.6kDa，等电点约为10.56；在表达菌株Escherichia coli Rosetta(DE3)中具有高度可溶性表达，且纯度及均一性较好。所述核糖体蛋白S7通过X射线衍射的方法获得其三维结构，分辨率达到1.80Å，空间群为P212121。该结构整体上由6个α螺和2个β折叠组成，其中，由α螺旋1-α螺旋5组成的α螺旋束结构与其他核糖体上的其他蛋白具有相互作用，而连接在α3与α4之间的β发卡结构具有RNA识别的功能。该核糖体蛋白S7的三维结构在新型抗结核药物筛选中具有广泛的应用前景。