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公开(公告)号：CN113018312A
公开(公告)日：2021-06-25
申请号：CN202110349929.5
申请日：2021-03-31
Applicant: 南开大学
IPC: A61K33/243 , A61K9/00 , A61K47/64 , A61K41/00 , A61P35/00 , A61P39/06 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , A61K31/11
Abstract: 本发明公开了一种降低肿瘤辐射抗性的纳米放疗增敏剂及其制备方法和应用，所述纳米放疗增敏剂包含Pt粒子、人血清白蛋白(HSA)和肉桂醛(CA)，其中人血清白蛋白分别与Pt粒子和肉桂醛键合。本发明的Pt@HSA/CA纳米材料体系，肉桂醛通过基团‑C＝N‑与HSA结合，因此可在血液循环过程中保护肉桂醛，并将其递送至肿瘤部位，并在微酸环境下释放，以诱导氧化应激，从而为铂催化反应的进行提供额外的过氧化氢，以缓解肿瘤细胞乏氧，并中和还原性物质。因此能够通过从两种途径协同降低肿瘤的辐射抗性，以协同提高高原子序数元素铂纳米簇的放疗增敏能力。
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公开(公告)号：CN109364253B
公开(公告)日：2020-12-04
申请号：CN201811390919.0
申请日：2018-11-21
Applicant: 南开大学
IPC: A61K45/06 , A61K38/47 , A61K38/48 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61K31/704 , A61K31/4178 , A61K47/69 , A61P35/00 , B82Y5/00
Abstract: 本发明属于用于治疗肿瘤的医药技术领域。本发明提供了一种用于提高肿瘤组织渗透性的纳米粒子，该纳米粒子的组成包括中空介孔普鲁士蓝纳米粒子、相变材料、肿瘤基质降解材料和抗肿瘤药物；所述相变材料包载于中空介孔普鲁士蓝纳米粒子的中空部分；所述肿瘤基质降解材料和抗肿瘤药物镶嵌于相变材料内部；所述相变材料为月桂酸、9‑十七烷酮、癸酸或1‑十四烷醇。本发明所提供的用于提高肿瘤组织渗透性的纳米粒子可使抗肿瘤药物进入肿瘤组织内部，其抑瘤率可达81.3％。
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公开(公告)号：CN106267229B
公开(公告)日：2019-09-10
申请号：CN201610668586.8
申请日：2016-08-12
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种用于肝癌治疗的肝靶向载铂纳米前药及其制备方法。本发明以生物相容性良好的海藻酸钠作为骨架，修饰具有肝癌细胞靶向能力的甘草次酸(GA)及四价铂类化合物(PtCl2(OH)2(NH3)2)，并利用自组装技术制备肝靶向载铂纳米前药。本发明通过体外释药和细胞毒性实验证明，该载铂类药物纳米粒子具有良好的血液稳定性及细胞内缓释效果，同时具备肿瘤细胞杀伤能力。本发明提供的纳米前药有望用于肝癌的靶向性治疗，在生物医学领域有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN106399228B
公开(公告)日：2019-08-30
申请号：CN201610847416.6
申请日：2016-09-26
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种用于三维肝细胞球培养的细胞交联剂材料。本发明提供的合成的肝细胞交联剂材料为：ALG‑GA‑N(CH3)2和SCTS‑GA‑N(CH3)2。所述交联剂材料是以海藻酸钠(ALG)或磺化壳聚糖为载体，将亲水改性后的甘草次酸(GA‑N(CH3)2)通过乙二胺为连接臂修饰到海藻酸钠(ALG)上或将改性后的甘草次酸直接修饰到磺化壳聚糖上制备而成。本发明通过与细胞共培养等实验研究，证实可以通过将ALG‑GA‑N(CH3)2或SCTS‑GA‑N(CH3)2与肝细胞简单共混即可促进细胞聚集并形成三维肝细胞球，该细胞球相对二维培养肝细胞具有更好的生理功能。因此，本发明提供的细胞粘附材料有可能用于三维细胞模型的构建，在组织工程及药物研发领域均有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN106267229A
公开(公告)日：2017-01-04
申请号：CN201610668586.8
申请日：2016-08-12
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种用于肝癌治疗的肝靶向载铂纳米前药及其制备方法。本发明以生物相容性良好的海藻酸钠作为骨架，修饰具有肝癌细胞靶向能力的甘草次酸(GA)及四价铂类化合物(PtCl2(OH)2(NH3)2)，并利用自组装技术制备肝靶向载铂纳米前药。本发明通过体外释药和细胞毒性实验证明，该载铂类药物纳米粒子具有良好的血液稳定性及细胞内缓释效果，同时具备肿瘤细胞杀伤能力。本发明提供的纳米前药有望用于肝癌的靶向性治疗，在生物医学领域有良好的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN103705460A
公开(公告)日：2014-04-09
申请号：CN201310745131.8
申请日：2013-12-27
Applicant: 南开大学
IPC: A61K9/107 , A61K47/32 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61K31/704 , C08F293/00 , C08F220/58 , C08F220/54 , A61P35/00
Abstract: 一种酶促交联载药纳米胶束的制备方法，使用温敏两亲性嵌段共聚物自组装制备聚合物胶束体系，在其中温敏性嵌段中引入可发生交联反应的苯酚类基团，使用过氧化物酶催化过氧化氢氧化苯酚类基团，发生交联反应，得到核交联的聚合物胶束，其最低临界胶束浓度明显低于未交联的纳米胶束；制备胶束时加入阿霉素、紫杉醇或喜树，即可制得酶促交联载药纳米胶束。本发明的优点是：与传统的交联方法相比，其制备方法具有安全无毒、操作简便和交联快速等优点，具有良好的应用前景；这种酶促交联载药纳米胶束具有更低的临界胶束浓度，增强了稳定性，可以延长其在血液中的循环时间，增加胶束被肿瘤细胞胞吞的效率，进而提高药物的生物利用度和治疗效果。
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公开(公告)号：CN101254308B
公开(公告)日：2010-09-15
申请号：CN200810052635.0
申请日：2008-04-08
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及到一种新型肝靶向药物载体——甘草次酸-聚乙二醇/壳聚糖或壳聚糖衍生物肝靶向复合给药系统。制备这种纳米给药系统时，先将肝靶向小分子甘草次酸通过不同位点修饰氨基聚乙二醇，制备成水溶性的大分子肝靶向化合物，按一定比例与含药壳聚糖或壳聚糖衍生物溶液混合，搅拌条件加入离子交联剂，经物理缠绕、静电相互作用自发形成纳米粒的同时引入靶向基团。本发明引入靶向基团的方法新颖，成球简单，条件温和，靶向基团的含量高(甘草次酸的质量分数为5～30％)。本发明对肝癌细胞的杀伤能力强，体外细胞实验显示给药系统对肝细胞有很强的结合能力，高的靶向基团含量可提高给药系统的肝靶向能力，实现对肝脏的靶向定位，为肝癌的治疗开辟新的途径。
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公开(公告)号：CN101549158A
公开(公告)日：2009-10-07
申请号：CN200910068769.6
申请日：2009-05-08
Applicant: 南开大学
IPC: A61K47/36 , A61K47/28 , A61K47/18 , A61K9/14 , A61K31/704 , A61K31/513 , A61K31/337 , A61P35/00
Abstract: 一种海藻酸钠肝靶向纳米给药系统，以海藻酸钠为载体材料，以甘草次酸为肝靶向化合物，通过甘草次酸的羧基与乙二胺反应制得单端修饰甘草次酸－乙二胺，再通过海藻酸钠的羧基与甘草次酸－乙二胺的胺基反应制得甘草次酸－海藻酸钠，最后将甘草次酸－海藻酸钠通过钙离子交联制得海藻酸钠肝靶向载药纳米粒。本发明的有益效果：本发明制备的肝靶向纳米给药系统具有高度肝脏靶向性，对亲水性抗癌药物和疏水性抗癌药物可同时进行包封或只对单一抗癌药物进行包封，具有药物缓释功能、可减少药物用量和给药次数、降低药物毒副作用、提高药效，制备方法简单实用，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN101254308A
公开(公告)日：2008-09-03
申请号：CN200810052635.0
申请日：2008-04-08
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及到一种新型肝靶向药物载体——甘草次酸－聚乙二醇/壳聚糖或壳聚糖衍生物肝靶向复合给药系统。制备这种纳米给药系统时，先将肝靶向小分子甘草次酸通过不同位点修饰氨基聚乙二醇，制备成水溶性的大分子肝靶向化合物，按一定比例与含药壳聚糖或壳聚糖衍生物溶液混合，搅拌条件加入离子交联剂，经物理缠绕、静电相互作用自发形成纳米粒的同时引入靶向基团。本发明引入靶向基团的方法新颖，成球简单，条件温和，靶向基团的含量高(甘草次酸的质量分数为5～30％)。本发明对肝癌细胞的杀伤能力强，体外细胞实验显示给药系统对肝细胞有很强的结合能力，高的靶向基团含量可提高给药系统的肝靶向能力，实现对肝脏的靶向定位，为肝癌的治疗开辟新的途径。
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公开(公告)号：CN1493368A
公开(公告)日：2004-05-05
申请号：CN03144231.5
申请日：2003-09-02
Applicant: 南开大学
IPC: A61M1/34
Abstract: 本发明涉及一种血液灌流用内毒素吸附剂及其制备方法。本发明是以球形琼脂凝胶为载体，固定有效量的亲和配基，粒度为0.45－1.0mm，吸附剂的胺基含量为40－100μmol/g吸附剂。以琼脂为原料，采取向甲苯－四氯化碳混合液中加琼脂水溶液的方法，得到球状琼脂，经碱性条件下环氧氯丙烷活化后与二胺反应，产物经与戊二醛反应，产生部分交联，得到强度较好的珠状琼脂作为吸附剂载体。载体与多粘菌素B等含胺基的配基反应后，经NaBH4还原，即得到内毒素吸附剂。本发明得到的吸附剂具有良好的血液相容性，可通过血液灌流的方法，高效吸附患者血液中的内毒素，属于新一代产品。
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