公开(公告)号：CN110141665B

公开(公告)日：2021-09-17

申请号：CN201910432284.4

申请日：2019-05-23

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  陈阳 ,  罗德平

IPC: A61K47/64 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法，该方法包括以下步骤：往pH值为7.0～7.6的Tris‑HCl缓冲溶液中加入氮杂环丙烯化合物，在室温、氮气氛围环境下加入多肽链进行反应，反应结束后将溶剂旋干，经过制备液相色谱分离得到二聚的硫代缩醛。本发明方法可在水相中直接反应，无需采用金属催化剂，反应条件简单、温和，底物范围广泛，反应产率高；本发明所制备产物是通过2H‑氮杂环丙烯对多肽链的修饰反应得到的，这类产物为将来此反应在抗体偶联药物中的应用提供一定的技术支持，使得这个反应有可能被应用到靶向药物的合成之中。

公开(公告)号：CN110041237B

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN201910394505.3

申请日：2019-05-13

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  陈阳 ,  罗德平

IPC: C07C319/18 ,  C07C323/60 ,  C07C323/58 ,  C07C323/29 ,  C07D203/04

Abstract: 本发明涉及一种α‑氨基酸类衍生物的合成方法，采用氮杂环丙烯化合物作为原料，在氮气保护的条件下，有机溶剂和缓冲溶液的混合体系里，利用巯基化合物进攻氮杂环丙烯化合物的碳氮双键，使得氮杂环丙烯化合物直接开环，生成了两分子巯基化合物加成在同一碳上的一种α氨基酸类衍生物。该合成方法可以在水相中直接反应，无需采用金属催化剂，反应条件简单，温和，反应产率高。

公开(公告)号：CN109970560B

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN201910323097.2

申请日：2019-04-22

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 解沛忠 ,  付伟山 ,  罗德平

IPC: C07C67/343 ,  C07C69/65

Abstract: 本发明公开了一种三取代的1,3二烯烃类化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤一、原料混合：将烯丙醇、三苯基膦、双酰亚胺钙、芳基醛、三氟乙酸钾和水依次加入到反应溶剂中进行混合；步骤二、催化反应：在温度为100℃的氩气氛围下，进行搅拌反应，反应时间为24h；步骤三、纯化：除去反应液中的反应溶剂并进行纯化处理，纯化处理后得到多取代的1，3共轭二烯烃化合物，本发明提供的方法直接用烯丙醇作为原料实现了烯丙基磷叶立德的制备以及1,3二烯烃化合物的合成，不仅能够快速高效地合成了目标化合物，还具有操作简单、绿色环保和原子经济性高的优点。

公开(公告)号：CN107915650B

公开(公告)日：2020-05-26

申请号：CN201711314497.4

申请日：2017-12-12

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  王飞 ,  孙网彬 ,  王一昕 ,  罗德平

IPC: C07C221/00 ,  C07C225/14 ,  C07C231/14 ,  C07C235/34 ,  C07D295/104 ,  C07D295/185

Abstract: 本发明涉及一种选择性制备烯氨酮化合物的α‑酰氧基化或β‑酰氧基化产物的方法，选择性制备烯氨酮化合物的α‑酰氧基化产物时，将烯氨酮化合物和PIDA按1.0：1.3的比例加入到三氟乙醇中，室温下搅拌0.5～3小时，即得；选择性制备烯氨酮化合物的β‑酰氧基化产物时，将烯氨酮化合物和PIDA按(1：1)～(1：2)的比例加入到反应容器中，再加水和溶剂，室温下搅拌3～6小时，即得；本发明工艺简单，反应条件温和，能够有效且高收率得到烯胺化合物的α‑乙酰氧基化的产物，并且能选择性使烯胺化合物的β‑乙酰氧基化并发生重排得到β‑乙酰氧基α,β‑不饱和酰胺化合物。

公开(公告)号：CN110627693A

公开(公告)日：2019-12-31

申请号：CN201910983148.4

申请日：2019-10-16

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 解沛忠 ,  孙作恋 ,  罗德平

IPC: C07C315/00 ,  C07C317/14 ,  C07F7/08 ,  C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  C07C317/32

Abstract: 本发明公开了一种烯丙基砜类化合物及其制备方法与应用。本发明通过在惰性气体氛围下，将烯丙醇、亚磺酸、四(三苯基膦)钯、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙依次加入到反应溶剂中，30℃条件下搅拌反应12～48h；其中，所述烯丙醇、亚磺酸、四(三苯基膦)钯、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙的当量比为1：(1.5～2)：(1％～3％)：(5％～10％)；将反应液中的反应溶剂除去后再进行纯化，得到烯丙基砜类化合物。本发明制备方法经济性高、适用的底物范围广泛；并且，所得烯丙基砜类化合物有潜在的药物活性和生物活性，是在生物和药物活性分子中广泛存在的重要骨架。

公开(公告)号：CN107628979A

公开(公告)日：2018-01-26

申请号：CN201711024172.2

申请日：2017-10-27

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  戈云 ,  裴冰冰 ,  丁佳 ,  罗德平

IPC: C07D203/04

Abstract: 本发明涉及一种合成2H-氮杂环丙烯酰胺的方法，将5-氨基异恶唑原料加入到反应溶剂中，再加入荷维达-格拉布催化剂，在绿光光照进行催化反应，将得到的反应液除去反应溶剂后再进行纯化，即得。本发明的合成方法所需要的条件十分温和、绿色，并且收率高，适用的底物范围广泛，如2H-氮杂烯酰胺的三元环的2位可以是各种取代苯基、杂环、烯烃、烷烃，3位可以是甲基、烯丙基、苯基、1-苯基烯丙基，酰胺可以芳烃取代胺、烷烃取代、酰基取代。

公开(公告)号：CN116217480A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202211266325.5

申请日：2022-10-17

Applicant: 南京工业大学 ,  南京耀佳源生物医药有限公司

Inventor： 陈浩毅 ,  罗德平

IPC: C07D217/26 ,  C07F7/08 ,  C07D515/22

Abstract: 本发明公开了一种1,2,3,4‑四氢异喹啉类化合物及其制备方法与应用。本发明通过将0.1～5mmol份氨基酸类药物与0.14～7mmol份氯化亚砜在甲醇中常温搅拌2～4h酯化，将酯化产物、0.12～6mmol份醛类物质、0.025～1.25mmol份催化剂加入到3～60mL份的反应溶剂中，在惰性气体保护的氛围和常温下搅拌反应24～36h，得到1,2,3,4‑四氢异喹啉类化合物。本发明的制备方法简单快捷、条件温和、成本低、反应中无金属参与、反应过程均使用安全绿色的反应溶剂，并且所得化合物是许多的分散染料和治疗各类疾病的药物例如天然海洋药物ET‑743的重要中间体。

公开(公告)号：CN115093410A

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN202210787707.6

申请日：2022-07-06

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 贾振华 ,  张振国 ,  纪亮 ,  罗德平

IPC: C07D471/04 ,  C07H1/00 ,  C07H13/08 ,  C07H15/26 ,  C07J43/00

Abstract: 本发明公开了一种β‑咔啉类化合物的制备方法，属于有机化学合成技术领域。该β‑咔啉类化合物是具有式Ⅲ所示的化合物。本发明在氧气氛围下，能够通过色胺和醛在离子对盐催化三苯碳四(五氟苯基)硼酸盐(Ph3C+[B(C6F5)4]‑)的条件下一步制得式Ⅲ所示的β‑咔啉类化合物。本发明提供β‑咔啉类化合物的新合成路线具有新颖、高效、原子经济性高、反应条件温和和底物适用范围广等优点，在天然产物活性物质或者小分子药物分子合成领域具有潜在的应用前景。本发明制备方法中所需的催化剂为非金属类型的催化剂，与现有的金属催化的合成方法相比，合成过程更易于纯化，不存在金属残留的问题。作为医药中间体，不存在金属残留导致的生物毒性。

公开(公告)号：CN111943980B

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN202010965287.7

申请日：2020-09-15

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 解沛忠 ,  杨晓波 ,  罗德平

IPC: C07F9/53 ,  C07F9/40 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553

Abstract: 本发明公开了一种烯丙基磷类化合物及其制备方法。本发明通过将烯丙醇、磷氢化合物、三(五氟苯基)硼烷按摩尔比(0.2～0.6)：(0.3～0.9)：(0.01～0.03)加入到反应容器中进行混合，在惰性气体环境和80～100℃温度下，反应2～12小时，得到反应产物，将反应产物进行纯化后，得到烯丙基磷类化合物。本发明方法所用烯丙醇为合成简单、转化率高的二级烯丙基醇类原料，底物适用范围广，适用于上述多种二级烯丙醇，如二级烯丙醇可以是各种芳基、杂环、烷基，并且原料中不需要有机催化剂，也可以选择不添加溶剂经济性高、市售来源广的特点；并且所用原料没有污染，反应副产物只有水，具有绿色环保的特点；本发明方法所需反应条件非常温和，反应步骤少，具有操作简单的特点。

公开(公告)号：CN108689893B

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201810683412.8

申请日：2018-06-28

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 解沛忠 ,  刘亚男 ,  罗德平

IPC: C07C315/00 ,  C07C317/14 ,  C07C317/22 ,  C07C29/42 ,  C07C33/28 ,  C07C33/48 ,  C07D401/14 ,  C07D213/61

Abstract: 本发明公开了一种炔丙基砜类化合物及其制备方法与应用。本发明通过将炔醇加入反应溶剂中，按反应摩尔比再加入亚磺酸底物，在温和的反应温度下搅拌进行反应，将得到的反应体系除去反应溶剂后进一步纯化后得到炔丙基砜类化合物。本发明制备方法所需反应条件十分温和、绿色，原子经济性高，适用的底物范围广泛，所得到的炔丙基砜类化合物有潜在的药物活性和生物活性，是在生物和药物活性分子中广泛存在的重要骨架，例如存在于组织蛋白抑制剂、癌症抑制剂，DNA切断剂、除草剂等生物和药物活性分子中。