公开(公告)号：CN107522606A

公开(公告)日：2017-12-29

申请号：CN201710943272.9

申请日：2017-10-11

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  倪美燕 ,  张建国 ,  梁晓禹 ,  罗德平

IPC: C07C49/86 ,  C07C45/00 ,  C07C221/00 ,  C07C225/14 ,  C07C303/40 ,  C07C311/49

Abstract: 本发明涉及一种2-甲基-4-羰基-2,4-二苯基丁醛的合成方法，首先往苯乙酮的甲苯溶液加入1,1-二甲氧基-N，N-二甲基甲胺，搅拌并升温反应后，产物用水淬灭，然后萃取、干燥、纯化，得到(E)-3-(二甲基氨基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮；往对甲苯磺酰肼的甲醇溶液中缓慢滴加苯乙酮，得到对甲苯磺酰腙；(E)-3-(二甲基氨基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、对甲苯磺酰腙、氢氧化铜以及碳酸钾在氩气保护下进行反应，反应产物纯化后即得。本发明方法适用底物范围广，各种官能团耐受性好，用便宜的铜作催化剂，且反应条件温和；合成的1,4-酮醛化合物可以轻松地转换成各种有用的合成结构，且携带了α-四元立体中心。

公开(公告)号：CN110141665A

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201910432284.4

申请日：2019-05-23

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  陈阳 ,  罗德平

IPC: A61K47/64 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法，该方法包括以下步骤：往pH值为7.0～7.6的Tris-HCl缓冲溶液中加入氮杂环丙烯化合物，在室温、氮气氛围环境下加入多肽链进行反应，反应结束后将溶剂旋干，经过制备液相色谱分离得到二聚的硫代缩醛。本发明方法可在水相中直接反应，无需采用金属催化剂，反应条件简单、温和，底物范围广泛，反应产率高；本发明所制备产物是通过2H-氮杂环丙烯对多肽链的修饰反应得到的，这类产物为将来此反应在抗体偶联药物中的应用提供一定的技术支持，使得这个反应有可能被应用到靶向药物的合成之中。

公开(公告)号：CN107915650A

公开(公告)日：2018-04-17

申请号：CN201711314497.4

申请日：2017-12-12

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  王飞 ,  孙网彬 ,  王一昕 ,  罗德平

IPC: C07C221/00 ,  C07C225/14 ,  C07C231/14 ,  C07C235/34 ,  C07D295/104 ,  C07D295/185

Abstract: 本发明涉及一种选择性制备烯氨酮化合物的α-酰氧基化或β-酰氧基化产物的方法，选择性制备烯氨酮化合物的α-酰氧基化产物时，将烯氨酮化合物和PIDA按1.0：1.3的比例加入到三氟乙醇中，室温下搅拌0.5～3小时，即得；选择性制备烯氨酮化合物的β-酰氧基化产物时，将烯氨酮化合物和PIDA按(1：1)～(1：2)的比例加入到反应容器中，再加水和溶剂，室温下搅拌3～6小时，即得；本发明工艺简单，反应条件温和，能够有效且高收率得到烯胺化合物的α-乙酰氧基化的产物，并且能选择性使烯胺化合物的β-乙酰氧基化并发生重排得到β-乙酰氧基α,β-不饱和酰胺化合物。

公开(公告)号：CN110759819B

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN201911064991.9

申请日：2019-11-04

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  荣家信 ,  李昊文 ,  吴荣

IPC: C07C45/45 ,  C07C49/683

Abstract: 本发明公开了一种4‑甲基‑4‑苯基环戊烯酮化合物及其制备方法。本发明通过在惰性气体氛围、搅拌条件下，将0.18～0.22mmol甲基炔酮、0.38～0.42mmol对甲苯磺酰腙、0.018～0.022mmol氢氧化铜和0.8～1.2mmol甲醇锂混合，往混合液中加入3～5mL溶剂甲苯和3.5～3.8μL水，得到反应液，升温至95～105℃反应12～24小时；反应结束后过滤除去不溶性固体，将所得溶液减压蒸馏、浓缩分离，得到目标产物4,4‑二取代环戊烯酮。本发明制备方法所需工艺条件简单，反应条件温和，能够有效得到4,4‑二取代的环戊烯酮衍生物，反应有较好的底物适用性和官能团耐受性；同时本发明是首次使用碳碳三键插入裂解的方法制备4‑甲基‑4‑苯基环戊烯酮。

公开(公告)号：CN111777545A

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN202010674328.7

申请日：2020-07-14

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  郭盼

IPC: C07D209/94

Abstract: 本发明公开了一种烯基环丙烷吲哚啉化合物及其制备方法，本发明通过将化合物A、化合物B和Rh2(esp)2混合，然后加入溶剂二氯甲烷，得到反应液，于20～40℃下搅拌至反应结束，在反应结束后过滤除去反应液中的不溶性固体，将所得溶液减压浓缩除去溶剂后，再通过柱色谱法纯化，得到目标产物烯基环丙烷吲哚啉化合物；其中，所述化合物A为携带R1基团的2,4,6-三异丙基苯磺酰基吲哚；化合物B为1号位为R2和R3基团的环丙烯。本发明制备方法所需工艺条件简单，反应条件温和，能够有效得到高选择性的烯基环丙烷吲哚啉化合物，反应有较好的底物适用性及原子经济性；本发明所合成的烯基环丙烷吲哚啉化合物是制备其他天然产物的有用的合成中间体。

公开(公告)号：CN110041237A

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201910394505.3

申请日：2019-05-13

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  陈阳 ,  罗德平

IPC: C07C319/18 ,  C07C323/60 ,  C07C323/58 ,  C07C323/29 ,  C07D203/04

Abstract: 本发明涉及一种α-氨基酸类衍生物的合成方法，采用氮杂环丙烯化合物作为原料，在氮气保护的条件下，有机溶剂和缓冲溶液的混合体系里，利用巯基化合物进攻氮杂环丙烯化合物的碳氮双键，使得氮杂环丙烯化合物直接开环，生成了两分子巯基化合物加成在同一碳上的一种α氨基酸类衍生物。该合成方法可以在水相中直接反应，无需采用金属催化剂，反应条件简单，温和，反应产率高。

公开(公告)号：CN110922369B

公开(公告)日：2022-12-16

申请号：CN201911198706.2

申请日：2019-11-29

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  梁晓禹 ,  郭盼

IPC: C07D307/30 ,  C07C45/56 ,  C07C49/86

Abstract: 本发明公开了一种三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物及其制备方法与应用。本发明通过在惰性气体保护的条件下，将化合物A、化合物B、氯化铜和叔丁醇钾混合，然后加入溶剂，得到反应液，升温至80～100℃，反应搅拌48～72小时，反应结束后过滤除去不溶性固体，将所得溶液减压浓缩除去溶剂后，再通过柱色谱法纯化，得到目标产物三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物。本发明制备方法所需工艺条件简单，反应条件温和，能够有效得到立体选择性的三氟甲基取代的二氢呋喃胺衍生物，反应有较好的底物适用性和官能团耐受性，合成的二氢呋喃胺是制备其他三氟甲基取代的化合物的有用的合成中间体，且携带有季碳立体中心。

公开(公告)号：CN107628979B

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201711024172.2

申请日：2017-10-27

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  戈云 ,  裴冰冰 ,  丁佳 ,  罗德平

IPC: C07D203/04

Abstract: 本发明涉及一种合成2H‑氮杂环丙烯酰胺的方法，将5‑氨基异恶唑原料加入到反应溶剂中，再加入荷维达‑格拉布催化剂，在绿光光照进行催化反应，将得到的反应液除去反应溶剂后再进行纯化，即得。本发明的合成方法所需要的条件十分温和、绿色，并且收率高，适用的底物范围广泛，如2H‑氮杂烯酰胺的三元环的2位可以是各种取代苯基、杂环、烯烃、烷烃，3位可以是甲基、烯丙基、苯基、1‑苯基烯丙基，酰胺可以芳烃取代胺、烷烃取代、酰基取代。

公开(公告)号：CN107522606B

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201710943272.9

申请日：2017-10-11

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  倪美燕 ,  张建国 ,  梁晓禹 ,  罗德平

IPC: C07C49/86 ,  C07C45/00 ,  C07C221/00 ,  C07C225/14 ,  C07C303/40 ,  C07C311/49

Abstract: 本发明涉及一种2‑甲基‑4‑羰基‑2,4‑二苯基丁醛的合成方法，首先往苯乙酮的甲苯溶液加入1,1‑二甲氧基‑N，N‑二甲基甲胺，搅拌并升温反应后，产物用水淬灭，然后萃取、干燥、纯化，得到(E)‑3‑(二甲基氨基)‑1‑苯基丙‑2‑烯‑1‑酮；往对甲苯磺酰肼的甲醇溶液中缓慢滴加苯乙酮，得到对甲苯磺酰腙；(E)‑3‑(二甲基氨基)‑1‑苯基丙‑2‑烯‑1‑酮、对甲苯磺酰腙、氢氧化铜以及碳酸钾在氩气保护下进行反应，反应产物纯化后即得。本发明方法适用底物范围广，各种官能团耐受性好，用便宜的铜作催化剂，且反应条件温和；合成的1,4‑酮醛化合物可以轻松地转换成各种有用的合成结构，且携带了α‑四元立体中心。

公开(公告)号：CN114656430A

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN202210337494.7

申请日：2022-03-31

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 姜耀甲 ,  王飞 ,  付瑞

IPC: C07D307/30 ,  C07H1/00 ,  C07H19/073 ,  C07D405/04

Abstract: 本发明公开了一种3,3‑二氟亚甲基核苷化合物及其制备方法与应用。本发明在惰性气体氛围、搅拌条件下，将0.18～0.22mmol(E)‑3‑(二甲基氨基)‑1‑苯基丙‑2‑烯‑1‑酮、0.38～0.42mmol二氟溴乙酸乙酯依次加入到0.58～0.62mmol三正丙胺得到混合液，往混合液中加入1～3mL溶剂四氢呋喃得到反应液，将反应液在5min内升温至95～105℃后反应48小时；在反应结束后过滤除去反应液中的不溶性固体，将所得溶液减压蒸馏、浓缩分离，得到目标产物3,3‑二氟亚甲基核苷化合物。本发明制备方法所需工艺条件简单，反应条件温和；所得化合物可应用在药物分子的偕二氟亚甲基呋喃骨架的制备中。