公开(公告)号：CN112546062B

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202011166195.9

申请日：2020-10-27

Applicant: 中国科学院生物物理研究所 ,  北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

Inventor： 王凡 ,  梁晓龙 ,  马晓途 ,  史继云 ,  姚美男

IPC: A61K33/00 ,  A61K45/06 ,  A61K31/704 ,  A61K31/337 ,  A61K47/02 ,  A61K47/06 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00 ,  A61K49/22

Abstract: 本发明公开了一种硅质体包载的全氟化碳制剂及其制备方法和应用，所制备的制剂可以作为氧气和药物的递送系统，同步向肿瘤靶向递送氧气和药物，并且在高强度聚焦超声的刺激下，可以在肿瘤部位快速的释放氧气和药物，改善肿瘤的乏氧微环境，提高药物的药效。硅质体表面的硅酸盐网络结构使制剂具有很好的结构稳定性和载药稳定性，可以减少制剂在血液循环系统中药物提前泄漏，减少药物的毒副作用。所述制剂还可以增强超声成像的效果，实现影像监测下的药物递送和药物释放。

公开(公告)号：CN109602907B

公开(公告)日：2020-05-05

申请号：CN201910049263.4

申请日：2019-01-18

Applicant: 北京大学 ,  北京大学第三医院

Inventor： 王凡 ,  梁晓龙 ,  张旭 ,  李小达 ,  史继云 ,  马晓途 ,  侯睿

IPC: A61K41/00 ,  A61K49/00 ,  A61K9/127 ,  A61K47/04 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种硅质体纳米粒子药物载体及其诊断治疗制剂和制备方法。该载体是由荧光两亲性分子和含硅复合脂质体掺杂水化自组装形成的、具有脂质双分子层结构的囊泡；所述荧光两亲性分子是以丙三醇骨架结构为核心、键连疏水长链和荧光基团形成的化合物；所述含硅复合脂质体由含硅的无机前体、疏水脂质链以及将二者偶联的连接基团组成；含硅复合脂质体的含硅的无机前体水解缩合形成无机硅酸盐网状结构分布于囊泡的表面。以该载体包载药物制备的诊断治疗制剂具有高稳定性并结合了pH值、光热响应两种药物控释机制，并增强了荧光基团的稳定性；将化疗和光热治疗相结合，有效降低了肿瘤的复发率。

公开(公告)号：CN117924244A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410073284.0

申请日：2024-01-18

Applicant: 中国科学院生物物理研究所 ,  北京大学 ,  广东瑞迪奥科技有限公司

Inventor： 史继云 ,  王凡 ,  高瀚男 ,  孙以宁 ,  张成煜

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07F13/00 ,  A61K51/04 ,  A61P11/00 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P35/00 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明涉及一种药代动力学修饰的FAP‑α特异性放射性药物及其应用，具体提供了新型药代动力学连接剂修饰的oncoFAP分子，该分子可偶联双功能螯合剂(BFC)，包括HYNIC、MAG2、MAG3、DTPA、DOTA、NOTA、(±)‑H3RESCA、TETA等，用于99mTc、68Ga、64Cu、18F、111In、90Y、177Lu等核素的标记，进而，利用核医学显像技术，对FAP阳性肿瘤或者纤维化疾病进行显像诊断，以及核素治疗。

公开(公告)号：CN111228521B

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN202010050493.5

申请日：2020-01-17

Applicant: 中国科学院生物物理研究所 ,  北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  罗麒 ,  贾兵

IPC: A61K51/08 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明公开了一种Dar2多肽放射性药物及其制备方法，该药物包括Dar多肽二聚体和放射性核素，放射性核素通过双功能螯合剂标记Dar多肽二聚体；Dar多肽二聚体是将GGG与Dar多肽单体连接，再将两个连接有GGG的Dar多肽单体二聚化而合成的多肽二聚体；Dar多肽单体为D型氨基酸线性7元多肽，序列为：anedywr。该药物通过双功能螯合剂将放射性核素标记到Dar多肽二聚体分子上，在体内标记药物通过Dar多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像(SPECT)技术或正电子发射计算机断层显像(PET)技术，对整合素α6阳性肿瘤进行显像诊断。

公开(公告)号：CN110743017B

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN201911004744.X

申请日：2019-10-22

Applicant: 北京大学

Inventor： 刘昭飞 ,  王凡 ,  赖建豪 ,  卢德华

IPC: A61K47/54 ,  A61K51/04 ,  A61P35/00 ,  A61K101/02 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明公开了一种靶向半乳糖凝集素‑1的放射性药物及其制备方法，该药物为放射性核素、双功能螯合剂、以及PEG4‑TDGd三者的偶联物，放射性核素通过双功能螯合剂标记PEG4‑TDGd。该放射性药物在体内通过TDGd对半乳糖凝集素‑1的特异性识别以及PEG4对药代动力学的修饰，将放射性核素递送至高表达半乳糖凝集素‑1的肿瘤细胞表面或肿瘤乏氧部位，从而实现对肿瘤以及肿瘤乏氧区域的特异性核医学正电子发射计算机断层显像以及对肿瘤放射治疗等干预治疗手段疗效的监测。

公开(公告)号：CN111991570A

公开(公告)日：2020-11-27

申请号：CN202010725069.6

申请日：2020-07-24

Applicant: 北京大学

Inventor： 贾兵 ,  王凡 ,  杨广杰 ,  高瀚男 ,  李小达 ,  史继云 ,  马庆杰 ,  高识

IPC: A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 一种FAP-α特异性肿瘤诊断SPECT显像剂，所述显像剂以修饰的N-4-喹啉基-甘氨酸-(2S)-氰基脯氨酸骨架的小分子FAP-α抑制剂为前体化合物，以99mTc为放射性核素，以N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)和三苯基膦三间磺酸钠盐(TPPTS)为协同配体形成。所述显像剂与现有技术相比，显示出更为优异的体内生物分布，更高的肿瘤摄取和肿瘤/脏器摄取比，更为稳定的配位性，进而表现出优异的体内、外稳定性，由于本发明显像剂的配位结构特点，可使用一步标记法的试剂盒化技术，因此具有更好的成药性，适于工业化生产和临床推广。

公开(公告)号：CN109045313B

公开(公告)日：2020-02-18

申请号：CN201811055196.9

申请日：2018-09-11

Applicant: 北京大学 ,  中国科学院生物物理研究所

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  杜帅樊 ,  贾兵 ,  高瀚男 ,  罗麒 ,  罗创维

IPC: A61K51/08 ,  A61K103/10 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明公开一种靶向HER2的D型多肽放射性药物及制备方法，该药物包括D型氨基酸线性多肽和放射性核素，放射性核素通过螯合剂标记所述D型氨基酸线性多肽，所述D型氨基酸线性多肽的序列为：Arg‑Glu‑Phe‑Val‑Phe‑Phe‑Leu‑Tyr。在体内该药物中的放射性核素通过D型氨基酸线性多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术，对HER2阳性肿瘤进行显像诊断。

公开(公告)号：CN110101880A

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201910379030.0

申请日：2019-05-08

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  高瀚男

IPC: A61K51/08 ,  A61P35/00 ,  A61K103/10 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明公开了一种基于2PisoDGR2多肽的放射性药物及其制备方法，包括isoDGR环肽二聚体和放射性核素，所述isoDGR环肽二聚体是将两个连接有连接剂PEG4的环isoRGD多肽单体二聚化而合成的，所述环isoRGD多肽单体的序列为异天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸；所述放射性核素通过螯合剂标记所述isoDGR环肽二聚体。本发明药物通过isoDGR多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术或正电子发射计算机断层显像技术，更为准确的对整合素avb6与整合素a5b1双阳性、以及整合素avb6或整合素a5b1单阳性的肿瘤患者的显像诊断。

公开(公告)号：CN107224591B

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201710334137.4

申请日：2017-05-12

Applicant: 中国科学院生物物理研究所 ,  北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  高翰男 ,  梁晓龙 ,  贾兵

IPC: A61K51/12 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明公开了一种卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs及其制备方法，所述卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs包括纳米材料和放射性核素64Cu，所述纳米材料是由Texaphyrin‑lipid组成的脂质体纳米脂质体，即Texahyrin NPs，所述放射性核素64Cu标记在不需要连接任何小分子多功能螯合剂的情况下实现自身标记形成64Cu‑Texaphyrin NPs。该药物能够以被动靶向的方式浓聚到具有EPR效应的肿瘤部位中，利用核医学的PET显像技术，可对肿瘤或其他具有EPR效应的疾病进行显像诊断和检测。

公开(公告)号：CN107224592B

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201710334634.4

申请日：2017-05-12

Applicant: 北京大学 ,  中国科学院生物物理研究所

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  高翰男 ,  梁晓龙 ,  贾兵

IPC: A61K51/12 ,  A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明公开了一种卟啉脂质体放射性药物99mTc‑Texaphyrin NPs及其制备方法，所述卟啉脂质体放射性药物99mTc‑Texaphyrin NPs包括纳米材料和放射性核素99mTc，所述纳米材料是由Texaphyrin‑lipid组成的脂质体纳米脂质体，即Texahyrin NPs，所述放射性核素99mTc标记在不需要连接任何小分子多功能螯合剂的情况下实现自身标记形成99mTc‑Texaphyrin NPs。该药物能够以被动靶向的方式浓聚到具有EPR效应的肿瘤部位中，利用核医学的SPECT显像技术，可对肿瘤或其他具有EPR效应的疾病进行显像诊断和检测。