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公开(公告)号：CN117285599A
公开(公告)日：2023-12-26
申请号：CN202311310611.1
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽5VT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过在人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11的末端标记5个连续的缬氨酸，设计得到抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽5VT能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117209568A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202311310505.3
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的嵌合抗菌肽PF‑IR及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽PF‑IR的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：将疏水性细胞穿透肽PF与阳离子性细胞穿透肽IR直接嵌合，设计得到具有穿透能力和抗菌活性的嵌合抗菌肽PF‑IR，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽PF‑IR对鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌、金黄色葡萄球菌等多种具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，而且细胞毒性低。抗菌肽PF‑IR还能高效穿透巨噬细胞且有效降低细胞内的鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的存活率，并通过破坏细菌膜杀死细菌，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN111533789B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010234622.6
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和赖氨酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WKFPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以β‑发卡侧链的排布原则，以色氨酸和赖氨酸的交互作用作为辅助PG转角单元形成发卡结构的力，形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β‑发卡结构的抗菌肽。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽序列长度12，含5个正电荷和50％的疏水性氨基酸，在高效抑菌的基础上具有很低的溶血活性和盐粒子、血清、酸碱稳定性，治疗指数达到135.20，具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
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公开(公告)号：CN109705195B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910095960.3
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种大肠杆菌靶向抗菌肽KI‑QK的设计方法，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。采用了一条α‑螺旋结构的肽KI，在其C末端连接肽QK，同时，在KI与QK之间使用了三个柔性氨基酸甘氨酸作为连接体，将此肽命名为KI‑QK。在生物学活性试验中，我们发现KI‑QK对大肠杆菌具有非常强的抑菌活性，其对大肠杆菌最小抑菌浓度的几何平均数为3.667，相比于原肽KI提高了4.2倍，治疗指数为69.812，相比于原肽提高了4.7倍。综上所述，KI‑QK是一种典型的靶向抗菌肽，对大肠杆菌具有强烈的靶向性，具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117285599B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202311310611.1
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽5VT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过在人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11的末端标记5个连续的缬氨酸，设计得到抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽5VT能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115960171B
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202211249460.9
申请日：2022-10-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种Trp‑pocket跨链交互型高稳定性β‑发卡抗菌肽WpLFPG及制备方法和应用。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明以Pro‑Gly作转角单元，利用Trp残基在β‑发卡抗菌肽的一个表面上形成一个pocket结构，以此设计出了XWRWRPGXKXYR‑NH2的β‑发卡模板，当X＝F，Y＝L时，抗菌肽命名为WpLFPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到123.08，此外，在多种生理环境和极端条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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公开(公告)号：CN116063391A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211087480.0
申请日：2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Inventor： 单安山 , 穆罕默德·乌斯曼·阿赫塔尔 , 朱永杰 , 李博文 , 邵长轩
Abstract: 本发明公开一种高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽WRT6的氨基酸序列，如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过引入亲水性不带电荷苏氨酸并结合疏水性色氨酸和亲水性带电荷精氨酸，根据抗菌肽的构效关系设计得到高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6，然后通过固相合成法合成。抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽WRT6对多种细菌具有强效的抑菌活性，而且细胞毒性低，所以细胞选择性指数高达61.05，具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN109810178B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910023187.X
申请日：2019-01-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽I9H12及其制备方法和应用。抗菌肽I9H12的序列为如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：参照氨基酸属性，同时尽可能规避体内主要蛋白酶的酶切位点，选出疏水性氨基酸异亮氨酸(Ile)和正电荷氨基酸组氨酸(His)作为主要氨基酸全新设计出I9H12抗菌肽，并将肽的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或真菌感染性疾病的靶向抗菌药物中的应用。本发明有效提高抗菌肽的抗酶解能力，提高了其在实际生产中应用的潜力。
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公开(公告)号：CN109810178A
公开(公告)日：2019-05-28
申请号：CN201910023187.X
申请日：2019-01-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽I9H12及其制备方法和应用。抗菌肽I9H12的序列为如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：参照氨基酸属性，同时尽可能规避体内主要蛋白酶的酶切位点，选出疏水性氨基酸异亮氨酸(Ile)和正电荷氨基酸组氨酸(His)作为主要氨基酸全新设计出I9H12抗菌肽，并将肽的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或真菌感染性疾病的靶向抗菌药物中的应用。本发明有效提高抗菌肽的抗酶解能力，提高了其在实际生产中应用的潜力。
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公开(公告)号：CN109734781A
公开(公告)日：2019-05-10
申请号：CN201910094790.7
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗热带念珠菌肽及其制备方法和应用。抗热带念珠菌肽其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：对APD数据库中抗真菌序列进行分析，统计出电荷、长度、氨基酸组成、疏水性比例。然后统计氨基酸组合，发现GGL、GLL、LKK、KKL组合出现频率高，同时，第1位的甘氨酸，第2位的亮氨酸，第7位与第11位的赖氨酸出现频率非常高，所以我们基于以上原则，设计出该抗菌肽。在最低抑菌浓度测试中，发现其对热带念珠菌具有良好的抗菌活性，MIC值为2μM。以上结果表明，这种设计方式在未来具备广阔的应用前景。
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