公开(公告)号：CN103288814A

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN201210044359.X

申请日：2012-02-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  国药集团国瑞药业有限公司

Inventor： 张福利 ,  梁斌 ,  杨春波 ,  刘崇皓 ,  高扬 ,  王健 ,  蒋敏

IPC: C07D413/10 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体I的制备方法，其包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将4-(4-苯异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)与(S)-环氧化合物(III)进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；其中，R为氨基保护基取代的氨基。本发明的制备方法条件温和、工艺简单、成本低、收率高、产物易于纯化并且适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103254148A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201210038198.3

申请日：2012-02-15

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨春波 ,  梁斌 ,  裘鹏程 ,  罗海荣 ,  李江 ,  柴健 ,  白骅 ,  蔡青峰

IPC: C07D263/20 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D263/20 ,  C07D413/06

Abstract: 一种新的利奈唑胺中间体(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代物(I)制备方法，以3-氟-4-吗啉苯异氰酸酯(II)和环氧化合物(III)环合得中间体(I)。此工艺路线短，成本低，操作简单，收率高，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN101333207B

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN200710042675.2

申请日：2007-06-26

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D317/20 ,  C07C31/22

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了一种1，2-缩酮保护基-1，2，4-丁三醇的制备方法，其特征在于，3，4-缩酮保护基-3，4-二羟基丁酸酯(II)在Lewis酸存在下用NaBH4或KBH4进行还原制得1，2-缩酮保护基-1，2，4-丁三醇(I)，本发明收率高、操作简便，且所用还原剂价廉易得，适于规模化生产。

公开(公告)号：CN101723901B

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN200810201180.4

申请日：2008-10-14

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D235/08 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明提供一种2-丙基苯并咪唑的制备方法，该方法通过正丁酸和邻苯二胺的环合反应制备2-丙基苯并咪唑。将正丁酸与邻苯二胺混合后，加热使其反应，然后蒸馏出部分正丁酸以及反应过程中生成的水，并继续加热使所述邻苯二胺反应完全，得到产物2-丙基苯并咪唑。该方法中，正丁酸同时具有反应底物、溶剂以及带水剂的作用。其具有良好的效果，产物的收率几乎定量，产物的纯度>99％，且后处理简单。

公开(公告)号：CN101333208B

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN200710042791.4

申请日：2007-06-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D317/26

Abstract: 本发明提供了一种3，4-O-异亚丙基-3，4-二羟基丁醛的制备方法。在该方法中，1，2-O-异亚丙基-1，2，4-丁三醇(II)在碱及催化剂(III)的存在下用TCCA(三氯异氰脲酸)作为氧化剂进行氧化反应制得3，4-O-异亚丙基-3，4-二羟基丁醛(I)。与现有技术相比，本发明温和快速、操作简便、收率高，且所用氧化剂对环境友好、价廉易得、适于规模化生产。

公开(公告)号：CN102675240A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210112140.9

申请日：2012-04-13

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  刘崇皓 ,  裘鹏程 ,  柴健 ,  蔡青峰

IPC: C07D265/32 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D265/32 ,  C07D413/06

Abstract: 本发明提供了一类具有神经活性作用的分子，尤其是神经激肽-1受体拮抗剂阿瑞吡坦的新中间体4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮(I)及其制备方法。

公开(公告)号：CN101921201A

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN200910053080.6

申请日：2009-06-15

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  廖娜 ,  时惠麟

IPC: C07C217/70 ,  C07C213/04

Abstract: 本发明公开一种(R，R)-阿福特罗手性中间体的制备方法，包括如下步骤：使(R)-2-(4-苄氧基-3-硝基苯基)环氧乙烷(I)与(R)-1-(4-甲氧基苯基)-N-[(R)-1-苯基乙基]-2-胺基丙烷(II)进行缩合反应，得到阿福特罗手性中间体(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-(((R)-1-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基)((R)-1-苯乙基)胺基)乙醇(III)。化合物(III)经后续反应可制得阿福特罗。本发明方法分别以不对称合成的方式定向构建了两个手性碳中心，再经缩合直接得到单一构型的产物，相比较现有的方法操作简单，增加了原料利用率，减少了副产物及异构体的产生，减少了三废，降低了合成成本，更加适合工业化大生产的需要。

公开(公告)号：CN101723929A

公开(公告)日：2010-06-09

申请号：CN200810201179.1

申请日：2008-10-14

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D317/40

Abstract: 本发明提供了一种4，5-二甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯的纯化方法，该方法的主要步骤包括，将需要纯化的所述4，5-二甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯的粗品置于蒸馏装置中；向所述蒸馏装置通入水蒸气，加热使4，5-二甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯以气态方式与水蒸气一并自所述蒸馏装置中蒸出；然后冷凝所述蒸出的4，5-二甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯与水蒸气，分离获得纯化产品。该方法提纯效果好，收率高，操作简便，成本低廉，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN101723901A

公开(公告)日：2010-06-09

申请号：CN200810201180.4

申请日：2008-10-14

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D235/08 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明提供一种2-丙基苯并咪唑的制备方法，该方法通过正丁酸和邻苯二胺的环合反应制备2-丙基苯并咪唑。将正丁酸与邻苯二胺混合后，加热使其反应，然后蒸馏出部分正丁酸以及反应过程中生成的水，并继续加热使所述邻苯二胺反应完全，得到产物2-丙基苯并咪唑。该方法中，正丁酸同时具有反应底物、溶剂以及带水剂的作用。其具有良好的效果，产物的收率几乎定量，产物的纯度＞99％，且后处理简单。

公开(公告)号：CN100569749C

公开(公告)日：2009-12-16

申请号：CN200510030291.X

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/24

Abstract: 本发明提供了一种合成抗高血压药物螺普利中间体4-羰基-(S)-脯氨酸衍生物的方法。螺普利是一种长效、强力的ACEI类的抗高血压药物。本发明以4-羟基-L-脯氨酸衍生物为原料，在2，2，6，6-四甲基氮氧自由基哌啶类化合物的催化下，与氧化剂反应得到4-羰基-(S)-脯氨酸衍生物。该法简便、收率高，反应条件温和，环境友好，易于规模化生产。