公开(公告)号：CN103254148B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201210038198.3

申请日：2012-02-15

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨春波 ,  梁斌 ,  裘鹏程 ,  罗海荣 ,  李江 ,  柴健 ,  白骅 ,  蔡青峰

IPC: C07D263/20 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D263/20 ,  C07D413/06

Abstract: 一种新的利奈唑胺中间体(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代物(I)制备方法，以3-氟-4-吗啉苯异氰酸酯(II)和环氧化合物(III)环合得中间体(I)。此工艺路线短，成本低，操作简单，收率高，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN103254148A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201210038198.3

申请日：2012-02-15

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨春波 ,  梁斌 ,  裘鹏程 ,  罗海荣 ,  李江 ,  柴健 ,  白骅 ,  蔡青峰

IPC: C07D263/20 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D263/20 ,  C07D413/06

Abstract: 一种新的利奈唑胺中间体(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代物(I)制备方法，以3-氟-4-吗啉苯异氰酸酯(II)和环氧化合物(III)环合得中间体(I)。此工艺路线短，成本低，操作简单，收率高，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN103288814B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201210044359.X

申请日：2012-02-24

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  梁斌 ,  杨春波 ,  刘崇皓 ,  高扬 ,  王健 ,  蒋敏

IPC: C07D413/10 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体I的制备方法，其包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将4-(4-苯异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)与(S)-环氧化合物(III)进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；其中，R为氨基保护基取代的氨基。本发明的制备方法条件温和、工艺简单、成本低、收率高、产物易于纯化并且适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103288814A

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN201210044359.X

申请日：2012-02-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  国药集团国瑞药业有限公司

Inventor： 张福利 ,  梁斌 ,  杨春波 ,  刘崇皓 ,  高扬 ,  王健 ,  蒋敏

IPC: C07D413/10 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体I的制备方法，其包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将4-(4-苯异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)与(S)-环氧化合物(III)进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；其中，R为氨基保护基取代的氨基。本发明的制备方法条件温和、工艺简单、成本低、收率高、产物易于纯化并且适用于工业化生产。