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公开(公告)号：CN112176007B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202011087103.8
申请日：2020-10-12
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明公开了一种氨基醇手性中间体的制备方法，该方法包括以化合物X为底物，在辅酶存在的液态反应体系中，利用(R,S)‑羰基还原酶催化底物，进行式A所示的反应，获得化合物Y。本发明提供了一种新的合成路线以及适用于该路线的(R,S)‑羰基还原酶，不仅具有绿色，环保，经济的特点，而且显著提高了化合物Y的转化率、ee值和de值，转化率>98％，ee值>99％，de值>95％。
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公开(公告)号：CN111073912B
公开(公告)日：2022-03-25
申请号：CN201811216899.5
申请日：2018-10-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种(S)‑2‑氯‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙醇(I)的生物制备方法，该制备方法以2‑氯‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙酮为原料，在羰基还原酶，辅酶的催化下，进行不对称还原反应制得化合物(I)。该制备方法能够显著的降低生产成本，简化操作，具备经济，绿色环保，易于实现产业化生产的特点。
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公开(公告)号：CN113046250A
公开(公告)日：2021-06-29
申请号：CN201911376330.X
申请日：2019-12-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其制备方法和应用。所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。该基因工程菌在生产纽莫康定B0过程中取得了良好的效果：当发酵培养基中不添加脯氨酸时，发酵产物中的PC0/(PB0+PC0)从33.5％降低至11％，当发酵培养基中添加2％的脯氨酸时，发酵产物中无PC0的产生。
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公开(公告)号：CN112708641A
公开(公告)日：2021-04-27
申请号：CN201911019678.3
申请日：2019-10-24
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C12N9/04 , C12N15/53 , C07C41/09 , C07C43/225 , C07C213/02 , C07C213/08 , C07C217/48
Abstract: 本发明提供了一种托莫西汀的化学‑酶合成方法，该制备方法以3‑氯苯丙酮为原料，在羰基还原酶，辅酶的催化下，进行不对称还原反应制得(S)‑3‑氯苯丙醇，手性纯度ee值99.9％，随后经光延反应，甲胺化反应，再经盐酸成盐制得托莫西汀。该制备方法能够显著的降低生产成本，绿色环保，具有潜在的工业化应用价值。
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公开(公告)号：CN111808893A
公开(公告)日：2020-10-23
申请号：CN201910285316.2
申请日：2019-04-10
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P13/02
Abstract: 本发明提供了一种氨基醇类药物中间体的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以化合物X为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行式A所示的反应，从而形成化合物Y；和(b)任选地从所述上一步骤的反应后的反应体系中分离出化合物Y。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为化合物X；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110951765A
公开(公告)日：2020-04-03
申请号：CN201811129527.9
申请日：2018-09-27
Applicant: 中国科学院上海生命科学研究院 , 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明公开了一种系统，其包括：含有多克隆位点MCS、链霉菌启动子kasOp*、整合基因、抗性基因、通用组装接头、SpeI和SwaI酶切位点的第一质粒；含有外源基因簇、整合基因、抗性基因、通用组装接头的第二质粒；CRISPR/Cas9反应体系；Gibson组装反应体系。该系统为即插即用型，可高效地在放线菌基因组上整合多拷贝的天然产物合成基因簇。
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公开(公告)号：CN106701840B
公开(公告)日：2020-03-20
申请号：CN201611008108.0
申请日：2016-11-16
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C07C51/41 , C07C59/50 , C07C209/68 , C07C209/62 , C07C211/40 , C07C231/02 , C07C233/58 , C07C67/343 , C07C69/743
Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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公开(公告)号：CN110846264A
公开(公告)日：2020-02-28
申请号：CN201810955667.5
申请日：2018-08-21
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国科学院上海生命科学研究院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌，该基因工程菌是米尔贝霉素A3/A4或5-酮-米尔贝霉素A3/A4的生产菌中过表达milR2基因的工程菌。本发明还公开了一种该基因工程菌的制备方法及其用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高米尔贝霉素A3/A4或5-酮-米尔贝霉素A3/A4的生产菌产米尔贝霉素A3/A4或5-酮-米尔贝霉素A3/A4的产量，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN104894195B
公开(公告)日：2018-11-13
申请号：CN201410084387.3
申请日：2014-03-07
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种提高FK228产量的发酵培养基，其由常规的培养色杆菌的发酵培养基中加入体积百分数为1～5%的吸附树脂所得，所述吸附树脂选自XAD1600、XAD16、HP20、SP850和HZ830中的任一种或多种，所述发酵培养基的pH值为5.0～5.5。本发明的发酵培养基用于培养色杆菌可以大大提高发酵产物FK228的产量，最高可提升100%，从而大大降低了生产成本，具有非常好的工业化应用前景。另外，本发明所使用的吸附树脂可以进行回收，实现循环利用，从而在提高FK228产量的同时进一步降低了生产成本。
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公开(公告)号：CN108570016A
公开(公告)日：2018-09-25
申请号：CN201710142259.3
申请日：2017-03-10
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07D273/00
Abstract: 本发明提供了一种PF1022A分离纯化的方法。该方法包括如下步骤：从含PF1022A的发酵液中收集菌渣；将丙酮与菌渣混合，萃取、过滤，得提取液1，浓缩，得提取液2；将提取液2上样大孔树脂，预洗脱后，洗脱，收集活性部位，得含PF1022A的洗脱液，将其浓缩至除去有机溶剂，得含PF1022A的浓缩液；将含PF1022A的浓缩液用乙酸乙酯萃取后，得有机相和水相，将所得有机相浓缩、结晶即可；大孔树脂为H-60反相吸附树脂和/或HB-60反相吸附树脂。该方法操作简便、成本低、所用溶剂毒性较小、大孔树脂可反复使用、产物检测方法简单，适于工业化生产，所得PF1022A的收率可达70％，纯度可达91％以上。
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