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公开(公告)号：CN102174632A
公开(公告)日：2011-09-07
申请号：CN200910103883.8
申请日：2009-05-19
Applicant: 重庆邮电大学 , 重庆凯乐尔生物催化技术有限公司
Abstract: 本发明提供一种非天然L-氨基酸的生物催化去消旋化制备方法。该方法以具有高对映选择性的固定化D-氨基酸氧化酶为生物催化剂，在分子氧存在下催化化学合成的DL-氨基酸中的D-对映体氧化为亚氨基酸，L-氨基酸保留。以Pd-C为催化剂，HCOONH4为氢供体通过化学催化氢转移反应将形成的亚氨基酸原位转化为DL-氨基酸，实现DL-氨基酸向L-氨基酸的连续转化。反应过程中产生的过氧化氢利用过氧化氢酶原位高效分解为水和分子氧。方法用于制备手性药物中间体L-2-氨基丁酸、L-2-氨基戊酸、L-2-氨基己二酸、L-叔亮氨酸、L-环己基甘氨酸、L-邻氯苯甘氨酸、L-对氟苯甘氨酸、L-2-氨基-4-苯基丁酸、L-哌啶-2-羧酸、L-哌嗪-2-羧酸，收率75-95％，ee＞99％。
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公开(公告)号：CN102586384B
公开(公告)日：2014-07-09
申请号：CN201210049258.1
申请日：2012-02-29
Applicant: 重庆凯乐尔生物催化技术有限公司 , 重庆邮电大学
Abstract: 本发明提供一种通过DL-氨基酸去消旋化制备D-氨基酸的生物催化方法。以经通透性处理后的粪产碱杆菌细胞为生物催化剂，利用其中的L-氨基酸氧化酶在空气存在下将DL-氨基酸的L-对映体特异性氧化脱氨为相应的酮酸，D-对映体保留，同时利用共表达的过氧化氢酶分解反应过程中产生的过氧化氢。本发明的方法避免了传统拆分方法的衍生和去衍生步骤，具有过程简单、成本低廉，产品光学纯度高，环境友好的特点，适合D-氨基酸的工业化生产。
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公开(公告)号：CN102586384A
公开(公告)日：2012-07-18
申请号：CN201210049258.1
申请日：2012-02-29
Applicant: 重庆凯乐尔生物催化技术有限公司 , 重庆邮电大学
Abstract: 本发明提供一种通过DL-氨基酸去消旋化制备D-氨基酸的生物催化方法。以经通透性处理后的粪产碱杆菌细胞为生物催化剂，利用其中的L-氨基酸氧化酶在空气存在下将DL-氨基酸的L-对映体特异性氧化脱氨为相应的酮酸，D-对映体保留，同时利用共表达的过氧化氢酶分解反应过程中产生的过氧化氢。本发明的方法避免了传统拆分方法的衍生和去衍生步骤，具有过程简单、成本低廉，产品光学纯度高，环境友好的特点，适合D-氨基酸的工业化生产。
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公开(公告)号：CN101864464A
公开(公告)日：2010-10-20
申请号：CN201010159804.8
申请日：2010-04-29
Applicant: 重庆凯乐尔生物催化技术有限公司
IPC: C12P13/00
Abstract: 本发明提供一种制备抗血栓药物氯吡格雷手性中间体(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的化学-酶法。该方法以(R，S)-邻氯苯甘氨酸为原料，利用酰化剂衍生为(R，S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸。以固定化青霉素酰化酶为生物催化剂，在水介质中对映选择性催化(R，S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸为(S)-邻氯苯甘氨酸、苯乙酸和(R)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸。(S)-邻氯苯甘氨酸在甲醇中转化为(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐，然后解盐形成(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯。(R)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸与有机酸共熔消旋为(R，S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸，用于循环拆分。方法具有收率和光学纯度高，环境友好的特点。
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公开(公告)号：CN101864464B
公开(公告)日：2012-10-10
申请号：CN201010159804.8
申请日：2010-04-29
Applicant: 重庆凯乐尔生物催化技术有限公司
IPC: C12P13/00
Abstract: 本发明提供一种制备抗血栓药物氯吡格雷手性中间体(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的化学-酶法。该方法以(R，S)-邻氯苯甘氨酸为原料，利用酰化剂衍生为(R，S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸。以固定化青霉素酰化酶为生物催化剂，在水介质中对映选择性催化(R，S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸为(S)-邻氯苯甘氨酸、苯乙酸和(R)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸。(S)-邻氯苯甘氨酸在甲醇中转化为(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐，然后解盐形成(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯。(R)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸与有机酸共熔消旋为(R，S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸，用于循环拆分。方法具有收率和光学纯度高，环境友好的特点。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111424060A
公开(公告)日：2020-07-17
申请号：CN202010235113.5
申请日：2020-03-30
Applicant: 重庆邮电大学
Abstract: 本发明公开了一种同时制备D-脯氨酸和L-1-吡咯啉-5-羧酸的生物法。该方法以解木糖赖氨酸芽孢杆菌XX-40为发酵菌株，DL-脯氨酸为发酵前体。该菌株首先利用DL-脯氨酸中的部分L-脯氨酸生长并诱导产生L-脯氨酸脱氢酶，剩余L-脯氨酸在L-脯氨酸脱氢酶作用下转化为L-1-吡咯啉-5-羧酸，D-脯氨酸完全保留。发酵液中的细胞不经分离，直接或分批添加DL-脯氨酸，利用胞内L-脯氨酸脱氢酶将其中的L-脯氨酸转化为L-1-吡咯啉-5-羧酸。采用本发明中的发酵/转化级联方式，发酵液中D-脯氨酸浓度达到20g/L，ee>99％，发酵液中L-1-吡咯啉-5-羧酸浓度达到16g/L，产率达到40％。本发明提供的方法工艺简单，环境友好，适合D-脯氨酸和L-1-吡咯啉-5-羧酸的工业化生产。
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公开(公告)号：CN105274027B
公开(公告)日：2018-06-05
申请号：CN201510753925.8
申请日：2015-11-05
Applicant: 重庆邮电大学
Abstract: 本发明公开了一种类产碱假单胞菌株及其在制备西他列汀中间体中的应用，类产碱假单胞菌XW‑40菌落表面形态扁平，圆形，边缘光滑整齐，呈潮湿状，颜色呈乳白色，不透明，菌落直径约为1.9mm。该菌株能够有效催化4‑氧‑4‑[3‑(三氟甲基)‑5,6‑二氢[1,2,4]三唑并[4,3‑a]‑吡嗪‑7(8H)‑基]‑1‑(2,4,5)‑三氟苯基)丁‑2‑酮还原为西他列汀手性中间体，在最适反应条件下能耐受10g/L的高底物浓度，且仍保持高选择性，底物抑制作用较弱，可实现高底物浓度的生物催化。该菌体还能够循环使用，与分批补料相比，同时去除了底物与产物对细胞的抑制作用，使菌体的催化活性达到最大限度的利用。
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公开(公告)号：CN102352392A
公开(公告)日：2012-02-15
申请号：CN201110292491.8
申请日：2011-09-29
Applicant: 重庆邮电大学
IPC: C12P13/22
Abstract: 本发明提供一种制备D-酪氨酸的化学-酶法。该方法以DL-酪氨酸为原料，在酸性介质中利用酰化剂衍生为DL-N-苯乙酰酪氨酸，以固定化青霉素酰化酶为生物催化剂，对映选择性水解为L-酪氨酸、苯乙酸和D-N-苯乙酰酪氨酸。D-N-苯乙酰酪氨酸酸解为苯乙酸和D-酪氨酸。D-酪氨酸收率为40%，对映体过量>99%。本发明提出的方法具有收率和光学纯度高，过程简单等特点，适合D-酪氨酸的规模化生产。
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公开(公告)号：CN117431226A
公开(公告)日：2024-01-23
申请号：CN202311496085.2
申请日：2023-11-10
Applicant: 重庆邮电大学
Abstract: 本发明公开了一种源于解木糖赖氨酸芽孢杆菌(Lysinibacillus xylanilyticus)的内消旋‑二氨基庚二酸脱氢酶(LxDAPDH)突变体及其应用，属于生物工程技术领域。该突变体是将解木糖赖氨酸芽孢杆菌内消旋‑二氨基庚二酸脱氢酶的第94位天冬氨酸氨酸突变为丙氨酸。以大肠杆菌BL21为宿主，突变体LxDAPDHD94A基因和源于巨大芽孢杆菌的葡萄糖脱氢酶(BmGDH)基因采用同源重组技术共表达。以共表达菌株的全细胞为生物催化剂，4‑溴苯丙酮酸和氯化铵为底物，葡萄糖为辅底物制备4‑溴‑D‑苯丙氨酸。4‑溴苯丙酮酸的转化率为95％。D‑4‑溴苯丙氨酸的分离收率为80％，ee>99％。
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公开(公告)号：CN102586349A
公开(公告)日：2012-07-18
申请号：CN201210043659.6
申请日：2012-02-24
Applicant: 重庆邮电大学 , 重庆惠健生物科技有限公司
IPC: C12P7/62 , C07C69/732 , C07C67/317 , C12R1/05 , C12R1/06 , C12R1/025 , C12R1/72 , C12R1/645
Abstract: 以博伊丁假丝酵母CandidaboidiniiCGMCC No.2159整细胞为生物催化剂，区域选择性和对映选择性催化2，4-二羰基-4-苯基丁酸乙酯为（R）-2-羟基-4-羰基-4-苯基丁酸乙酯，收率92%，ee99%。（R）-2-羟基-4-羰基-4-苯基丁酸乙酯利用Pd-C催化氢化为（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯，收率98%，ee99%。本发明提出的方法具有收率和光学纯度高，环境友好的特点，适合血管紧张素转化酶抑制剂-普利类抗高血压药物手性中间体（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的高效制备。
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