一种非天然L-氨基酸的生物催化去消旋化制备方法

    公开(公告)号:CN102174632A

    公开(公告)日:2011-09-07

    申请号:CN200910103883.8

    申请日:2009-05-19

    Abstract: 本发明提供一种非天然L-氨基酸的生物催化去消旋化制备方法。该方法以具有高对映选择性的固定化D-氨基酸氧化酶为生物催化剂,在分子氧存在下催化化学合成的DL-氨基酸中的D-对映体氧化为亚氨基酸,L-氨基酸保留。以Pd-C为催化剂,HCOONH4为氢供体通过化学催化氢转移反应将形成的亚氨基酸原位转化为DL-氨基酸,实现DL-氨基酸向L-氨基酸的连续转化。反应过程中产生的过氧化氢利用过氧化氢酶原位高效分解为水和分子氧。方法用于制备手性药物中间体L-2-氨基丁酸、L-2-氨基戊酸、L-2-氨基己二酸、L-叔亮氨酸、L-环己基甘氨酸、L-邻氯苯甘氨酸、L-对氟苯甘氨酸、L-2-氨基-4-苯基丁酸、L-哌啶-2-羧酸、L-哌嗪-2-羧酸,收率75-95%,ee>99%。

    一种制备氯吡格雷手性中间体(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的化学-酶法

    公开(公告)号:CN101864464A

    公开(公告)日:2010-10-20

    申请号:CN201010159804.8

    申请日:2010-04-29

    Inventor: 夏仕文 方国兰

    Abstract: 本发明提供一种制备抗血栓药物氯吡格雷手性中间体(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的化学-酶法。该方法以(R,S)-邻氯苯甘氨酸为原料,利用酰化剂衍生为(R,S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸。以固定化青霉素酰化酶为生物催化剂,在水介质中对映选择性催化(R,S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸为(S)-邻氯苯甘氨酸、苯乙酸和(R)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸。(S)-邻氯苯甘氨酸在甲醇中转化为(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐,然后解盐形成(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯。(R)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸与有机酸共熔消旋为(R,S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸,用于循环拆分。方法具有收率和光学纯度高,环境友好的特点。

    一种制备氯吡格雷手性中间体(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的化学-酶法

    公开(公告)号:CN101864464B

    公开(公告)日:2012-10-10

    申请号:CN201010159804.8

    申请日:2010-04-29

    Inventor: 夏仕文 方国兰

    Abstract: 本发明提供一种制备抗血栓药物氯吡格雷手性中间体(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的化学-酶法。该方法以(R,S)-邻氯苯甘氨酸为原料,利用酰化剂衍生为(R,S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸。以固定化青霉素酰化酶为生物催化剂,在水介质中对映选择性催化(R,S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸为(S)-邻氯苯甘氨酸、苯乙酸和(R)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸。(S)-邻氯苯甘氨酸在甲醇中转化为(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐,然后解盐形成(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯。(R)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸与有机酸共熔消旋为(R,S)-N-苯乙酰邻氯苯甘氨酸,用于循环拆分。方法具有收率和光学纯度高,环境友好的特点。

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