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公开(公告)号：CN105566445B
公开(公告)日：2021-11-02
申请号：CN201610020638.0
申请日：2016-01-13
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明提供了一种从含有谷胱甘肽的溶液中分离纯化还原型谷胱甘肽的方法，包括步骤：1)向谷胱甘肽溶液中加入氧化剂，使其氧化至氧化型谷胱甘肽；2)向溶液中加入酸，调节pH至1.0‑4.0，离心或过滤；3)将步骤2)得到的离心或过滤后的溶液分别经过离子交换树脂、吸附树脂处理，得到氧化型谷胱甘肽洗脱液。4)将步骤3)得到的洗脱液使用还原剂进行还原得到谷胱甘肽溶液，将还原得到的谷胱甘肽溶液用吸附树脂脱盐，之后浓缩、结晶、干燥，得到谷胱甘肽。本发明操作简便、低污染、无需低温和氮气保护，能耗低，反应条件温和，适于工业化生产，得到的固体还原型谷胱甘肽的纯度＞99％。
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公开(公告)号：CN109402085B
公开(公告)日：2021-02-12
申请号：CN201810112817.6
申请日：2018-02-05
Applicant: 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 , 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明属于生物技术和药物技术领域，提供了合成辛伐他汀的重组菌株、方法以及相关的酶，其中，所述重组菌株同时表达2‑甲基丁酸侧链水解酶和酰基转移酶。本发明的辛伐他汀合成方法步骤简化，杂质含量低，反应条件温和。
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公开(公告)号：CN109402222A
公开(公告)日：2019-03-01
申请号：CN201810112820.8
申请日：2018-02-05
Applicant: 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 , 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明属于蛋白质工程领域，提供一种水解酶的高通量筛选方法，所述方法包括：利用平板显色法对水解酶突变体文库进行初筛，根据菌落的颜色变化筛选得到可能具有水解酶活性的突变体；将初筛得到的突变体经微孔板光谱法进行复筛，得到具有水解酶活性的突变体；将复筛得到的突变体进行摇瓶培养，确定水解酶突变体的活性。本发明的方法普适性强、灵敏度高、简单有效、通量高。
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公开(公告)号：CN109072272A
公开(公告)日：2018-12-21
申请号：CN201680078610.0
申请日：2016-01-20
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 一种酶法制备磷酸氟达拉滨的方法，包括将氟达拉滨与高能磷酸化合物在脱氧核糖核酸激酶作用下反应，所述方法还加入了乙酸激酶和乙酰磷酸游离酸或乙酰磷酸盐。通过采用酶法工艺制备磷酸氟达拉滨，成功解决了现有工艺中存在的技术问题，通过添加乙酸激酶来使少量的高能磷酸化合物循环再生，大大减少了高能磷酸化合物的使用，从而减少了与磷酸氟达拉滨结构相似的副产物的生成，大大提高了磷酸氟达拉滨工业化生产中纯化步骤的操作简便性；工艺环保，反应条件温和，成本低，得到的产物收率和纯度高。
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公开(公告)号：CN102533893A
公开(公告)日：2012-07-04
申请号：CN201010580158.2
申请日：2010-12-09
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
IPC: C12P17/06
Abstract: 本发明公开了一种制备莫那可林J的方法。以洛伐他汀生产菌土曲霉为出发菌，制备用于合成心血管药物辛伐他汀的重要前体莫那可林J。本发明制备的莫那可林J收率大于95％，同目前报道的莫那可林J制备工艺相比较，本发明不采用甲醇等有毒溶剂，符合EHS的要求；同时本发明以洛伐他汀发酵菌丝体为原料，经处理后直接得到莫那克林J，而无须提取洛伐他汀纯品，因此工艺有所简化，降低了生产成本，适用于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110857441B
公开(公告)日：2022-07-29
申请号：CN201810975349.5
申请日：2018-08-24
Applicant: 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 , 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种产莫纳可林J的曲霉菌及其构建方法与应用。本发明公开的一种产莫纳可林J的曲霉菌的构建方法，包括在曲霉菌中完全阻断聚酮合酶LovF表达的步骤。本发明通过完全敲除lovF基因阻断洛伐他汀合成而实现莫纳可林J的积累，再在此基础上用组成型启动子过表达转录调控因子lovE，使得构建得到的菌株的莫纳可林J产量进一步显著提高，并增强了该菌株的发酵稳定性。可以利用本发明的菌株直接发酵生产莫纳可林J，从而简化辛伐他汀的生产工艺，降低成本，提高生产效率，减少环境污染。
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公开(公告)号：CN109402086B
公开(公告)日：2020-08-11
申请号：CN201810114102.4
申请日：2018-02-05
Applicant: 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 , 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明属于蛋白质工程和医药生产领域，提供一种2‑甲基丁酸侧链水解酶，所述酶通过定点突变野生型PcEST得到，突变位点是第140位。本发明还提供与所述酶相关的生物材料，所述酶的应用，以及编码所述酶的曲霉菌株和构建方法。本发明提供的2‑甲基丁酸侧链水解酶酶活性高，对温度的稳定性提高，更有利于工业化应用。
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公开(公告)号：CN110857441A
公开(公告)日：2020-03-03
申请号：CN201810975349.5
申请日：2018-08-24
Applicant: 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 , 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种产莫纳可林J的曲霉菌及其构建方法与应用。本发明公开的一种产莫纳可林J的曲霉菌的构建方法，包括在曲霉菌中完全阻断聚酮合酶LovF表达的步骤。本发明通过完全敲除lovF基因阻断洛伐他汀合成而实现莫纳可林J的积累，再在此基础上用组成型启动子过表达转录调控因子lovE，使得构建得到的菌株的莫纳可林J产量进一步显著提高，并增强了该菌株的发酵稳定性。可以利用本发明的菌株直接发酵生产莫纳可林J，从而简化辛伐他汀的生产工艺，降低成本，提高生产效率，减少环境污染。
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公开(公告)号：CN106146327B
公开(公告)日：2019-03-19
申请号：CN201510159035.4
申请日：2015-04-03
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
IPC: C07C227/16 , C07C229/20
Abstract: 本发明涉及一种D‑环丝氨酸中间体的合成方法，该方法通过D‑丝氨酸甲酯或其酸式盐与卤代试剂在有机溶剂中反应，制备得到3‑卤代‑D‑丙氨酸甲酯或其酸式盐，该化合物是制备D‑环丝氨酸的重要中间体。本发明所采用的方法工艺操作简便、安全性高，反应条件温和，收率高，成本低，并且大大减少了废酸的产生，非常适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN108753808A
公开(公告)日：2018-11-06
申请号：CN201810540239.6
申请日：2018-05-30
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明属于生物工程领域，涉及腺苷三磷酸的制备。本发明提供了一种重组表达载体以及包含所述载体的重组表达宿主，所述重组表达载体包含编码腺苷激酶、腺苷酸激酶和乙酸激酶的多核苷酸；本发明还提供了使用所述重组表达宿主合成腺苷三磷酸的方法。本发明通过使用所述重组表达宿主全细胞催化合成腺苷三磷酸，提高了腺苷转化率、ATP产率和反应效率，同时反应体系组分简单、成本低。
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