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公开(公告)号：CN112080439B
公开(公告)日：2023-01-10
申请号：CN202010749082.5
申请日：2020-07-30
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司
Abstract: 本发明公开了一种人源细胞凋亡调控蛋白Bcl‑2在提高酿酒酵母橙花叔醇产量中的应用，本发明只需要简单地在含橙花叔醇合成酶基因的酿酒酵母工程菌中过表达人源抗凋亡调控蛋白Bcl‑2编码基因，就可以促进橙花叔醇合成，橙花叔醇摇瓶量提高了77.7％，达到594.1mg/L。向培养基中添加脂肪酸后，橙花叔醇摇瓶产量进一步提高至725.5mg/L，为目前报道的摇瓶发酵最高产量。
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公开(公告)号：CN110484572B
公开(公告)日：2021-04-06
申请号：CN201910814145.8
申请日：2019-08-30
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司
Abstract: 本发明公开了一种提高酿酒酵母橙花叔醇产量的方法，所述方法为：在敲除Gal80基因的酿酒酵母中，使用Gal启动子驱动甲羟戊酸途径代谢酶和橙花叔醇合成酶的表达形成二次生长诱导系统，同时过表达转录因子hac1基因，构建得到合成橙花叔醇的酵母工程菌。本发明使用酵母二次生长诱导系统进行代谢改造，当GAL启动子驱动的表达盒大量整合在基因组上后，GAL启动子的转录活性大幅度下降，而本发明中过表达转录因子Hac1则可以提高GAL启动子的转录活性和菌株活力，进而促进二次生长诱导系统中目标代谢产物的合成，橙花叔醇产量提高了48.4％，达到497mg/L。
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公开(公告)号：CN110484572A
公开(公告)日：2019-11-22
申请号：CN201910814145.8
申请日：2019-08-30
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司
Abstract: 本发明公开了一种提高酿酒酵母橙花叔醇产量的方法，所述方法为：在敲除Gal80基因的酿酒酵母中，使用Gal启动子驱动甲羟戊酸途径代谢酶和橙花叔醇合成酶的表达形成二次生长诱导系统，同时过表达转录因子hac1基因，构建得到合成橙花叔醇的酵母工程菌。本发明使用酵母二次生长诱导系统进行代谢改造，当GAL启动子驱动的表达盒大量整合在基因组上后，GAL启动子的转录活性大幅度下降，而本发明中过表达转录因子Hac1则可以提高GAL启动子的转录活性和菌株活力，进而促进二次生长诱导系统中目标代谢产物的合成，橙花叔醇产量提高了48.4％，达到497mg/L。
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公开(公告)号：CN112080439A
公开(公告)日：2020-12-15
申请号：CN202010749082.5
申请日：2020-07-30
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司
Abstract: 本发明公开了一种人源细胞凋亡调控蛋白Bcl‑2在提高酿酒酵母橙花叔醇产量中的应用，本发明只需要简单地在含橙花叔醇合成酶基因的酿酒酵母工程菌中过表达人源抗凋亡调控蛋白Bcl‑2编码基因，就可以促进橙花叔醇合成，橙花叔醇摇瓶量提高了77.7％，达到594.1mg/L。向培养基中添加脂肪酸后，橙花叔醇摇瓶产量进一步提高至725.5mg/L，为目前报道的摇瓶发酵最高产量。
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公开(公告)号：CN118684579A
公开(公告)日：2024-09-24
申请号：CN202310280005.3
申请日：2023-03-21
Applicant: 浙江芳原馨生物医药有限公司 , 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司 , 浙江昌北生物有限公司
IPC: C07C67/29 , C07C69/145
Abstract: 本发明提供了一种一步法制备2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛的方法。该方法包括：以反‑1,4‑二乙酰氧基‑2‑丁烯为原料，在催化剂作用下，在合成气环境中进行反应，得到的反应液经分离得到2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛；其中，催化剂包括均相铑催化剂和均相钌催化剂。应用本发明的技术方案，以反‑1,4‑二乙酰氧基‑2‑丁烯为原料，在特定的催化剂作用下，同时发生氢甲酰化反应、脱羧反应、双键重排反应，将传统的多步反应合成2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛的方法合并为一步，缩短了生产周期，减少了中间体的受热时间及分离步骤，使得整体收率显著提升。反应中采用均相铑、钌催化剂，能够大幅提高原料的转化率。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117623885A
公开(公告)日：2024-03-01
申请号：CN202210959318.7
申请日：2022-08-10
Applicant: 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司 , 浙江芳原馨生物医药有限公司 , 浙江昌北生物有限公司
IPC: C07C41/56 , C07C43/303 , B01J29/85
Abstract: 本发明提供了一种连续制备3‑甲基2‑丁烯‑1‑醛二异戊烯基缩醛的方法，所述方法包括如下步骤：将原料异戊烯醇和异戊烯醛按照一定比例混合以得到混合物料，然后将所述混合物料经换热器预热后从反应精馏塔的反应段中部连续进料进入塔内进行缩合反应，其中，所述反应段装填有改性SAPO‑34分子筛催化剂；以及将反应生成的水和未反应的原料在塔顶油水分离器进行分离，油相输送至指定储罐，水相作为废水排出，塔釜得到较高含量的3‑甲基2‑丁烯‑1‑醛二异戊烯基缩醛。本发明采用改性的SAPO‑34分子筛催化剂在保证高活性的前提下，降低反应温度，提高选择性，降低生产能耗，延长催化剂寿命，利于工业化生产。
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公开(公告)号：CN116496149A
公开(公告)日：2023-07-28
申请号：CN202210058636.6
申请日：2022-01-18
Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 , 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司
IPC: C07C45/65 , C07C49/203
Abstract: 本发明提供了一种制备假性紫罗兰酮的方法，所述方法包括在氮气保护条件下，以柠檬醛和乙酰乙酸酯类化合物为原料，以仲胺类有机碱为缩合催化剂，制得中间体2‑乙酰基‑5,9‑二甲基‑葵‑2,4,8‑三烯酸酯类化合物；将中间体2‑乙酰基‑5,9‑二甲基‑葵‑2,4,8‑三烯酸酯类化合物与稀的碳酸氢钠水溶液中进行水解脱羧反应制得假性紫罗兰酮。本发明的制备方法收率高、操作简便、废水少且环保，催化剂易回收，而且所得的假紫罗兰酮的收率达97％以上，且其纯度达到97％以上。
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公开(公告)号：CN119977806A
公开(公告)日：2025-05-13
申请号：CN202510156442.3
申请日：2025-02-12
Applicant: 浙江芳原馨生物医药有限公司 , 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司 , 浙江昌北生物有限公司
IPC: C07C67/293 , C07C69/145
Abstract: 本发明提供了一种制备4‑乙酰氧基‑2‑甲基‑2‑丁烯醛的方法。该方法包括：将4‑乙酰氧基‑2‑亚甲基‑1‑丁烯醛、稳定剂、催化剂和含氧气体混合，进行异构化反应，得到4‑乙酰氧基‑2‑甲基‑2‑丁烯醛；其中，稳定剂包括吡啶、3‑甲基吡啶和4‑二甲氨基吡啶中的任意一种或者多种。本申请以4‑乙酰氧基‑2‑亚甲基‑1‑丁烯醛为反应原料，在含氧气体氛围中进行异构化反应，产品4‑乙酰氧基‑2‑甲基‑2‑丁烯醛收率高，且由于产物中不含4‑乙酰氧基‑2‑亚甲基‑1‑丁烯醛的加氢产物，易于分离，能够显著降低分离的能耗。进一步地，反应过程中无需加入溶剂，安全环保，是一种易于实现工业化生产的五碳醛制备方法。
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公开(公告)号：CN116535376A
公开(公告)日：2023-08-04
申请号：CN202211105658.X
申请日：2022-09-09
Applicant: 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司 , 浙江芳原馨生物医药有限公司 , 浙江昌北生物有限公司
IPC: C07D311/72
Abstract: 本发明公开了一种天然或合成α生育酚琥珀酸单酯的制备方法，包括以天然或合成α生育酚和琥珀酸酐为原料，以固体碱为催化剂，依次投入高压釜中，不加额外溶剂；通入氮气置换空气，再以临氢保护生育酚；在30～80℃温度下，持续反应2～5小时；最后游离生育酚小于1％，最后通过正己烷结晶，得到纯的α生育酚琥珀酸单酯，GC含量达98％以上，摩尔收率达90％以上。本发明具有安全、环保、流程简单、氨氮残留低、收率高、生产成本低，易产业化等特点。
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公开(公告)号：CN109081774A
公开(公告)日：2018-12-25
申请号：CN201710441969.6
申请日：2017-06-13
Applicant: 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司
Abstract: 本发明公开了一种植酮的制备方法。植酮作为维生素E醋酸酯的中间体，通常由植物醇脱烯氧化生成，直接氧化6,10,14-三甲基-2-十五烷醇合成植酮目前没有相关的报道。本发明的制备方法包含：以6,10,14-三甲基-2-十五烷醇为原料，以三氯异氰脲酸（TCCA)作为氧化剂、以2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物(TAEMPO)作为催化剂，在惰性有机溶剂中，加入碱，在0-15℃的反应温度下，搅拌反应制得植酮。本发明的优势主要体现在：以三氯异氰脲酸作为清洁氧化剂，避免了使用铬酐、高锰酸钾等对环境污染较大的氧化剂，反应体系温和并且后处理简单实用，具有工业化应用前景。
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