公开(公告)号：CN109575077A

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201811610207.5

申请日：2018-12-27

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 刘慧 ,  曾祥聪 ,  祝宏 ,  李丽 ,  张焕 ,  李雪 ,  李爽 ,  丁娇

IPC: C07F9/655 ,  C01D3/04 ,  C01F11/28

Abstract: 本发明涉及一种磷霉素钙的绿色制备方法，包括以下步骤：1)将磷霉素(R)-1-苯乙胺盐加入氢氧化钠水溶液中得到混合溶液Ⅰ；2)将混合溶液Ⅰ升温至50～60℃反应1h，静置分液，上层有机相用纯化水洗，合并水相并向水相中加入纯化水和缓冲盐，搅拌均匀得到混合溶液Ⅱ；3)将混合溶液Ⅱ升温至65～75℃，缓慢滴加氯化钙溶液,滴毕保温反应0.5～1.5h，缓慢滴加氯化铵溶液，滴毕搅拌30min，随后抽滤，滤饼用纯化水洗涤三次，再干燥得白色粉末状磷霉素钙。本发明提供的制备方法以水为溶剂，整条路线产出三废较少，绿色、安全，产率高，可回收套用母液中残留的氯化钙，进一步纯化出副产物氯化钠，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107216343A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710385747.7

申请日：2017-05-26

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 祝宏 ,  丁娇 ,  彭薇 ,  杨昭 ,  张焕

IPC: C07D498/08 ,  A61K31/443 ,  A61P31/06

CPC classification number: C07D498/08

Abstract: 本发明涉及一种利福霉素‑异烟肼杂合药物及其制备方法，它由以下方法制备得到：将利福霉素钠酸化后与N,N‑二羟甲基叔丁胺发生环和反应合成噁嗪利福霉素，然后将噁嗪利福霉素与哌嗪和异烟肼发生缩合反应，得到利福霉素‑异烟肼杂合药物。本发明制备的利福霉素‑异烟肼杂合药物体外较稳定，不易分解且无生物活性，可多靶点给药；同时杂合药物本身具有较强的生物活性，具有与利福平相当的杀菌效果，其开发前景广阔。

公开(公告)号：CN109369718A

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201811491669.X

申请日：2018-12-07

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 刘慧 ,  李雪 ,  祝宏 ,  曾祥聪 ,  张焕 ,  李丽 ,  丁娇 ,  李爽 ,  陈家宝

IPC: C07F9/655 ,  C07C211/27 ,  C07C209/00 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明提供一种左磷右铵盐的制备方法及磷霉素，该左磷右铵盐的制备方法以纯化水为溶剂合成顺丙烯膦酸，然后以固体碱催化剂为催化剂合成左磷右铵盐，使得本发明的左磷右铵盐收率较高，其可达40％左右，且减少了本发明的左磷右铵盐制备过程中有机废液的排放，从而降低了后续的环保压力，进而有利于降低左磷右铵盐的制备成本，另外，本发明制备条件温和，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN109608496A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811610200.3

申请日：2018-12-27

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 刘慧 ,  李丽 ,  祝宏 ,  曾祥聪 ,  张焕 ,  李雪 ,  李爽 ,  丁娇

IPC: C07F9/655 ,  C07C209/00 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明涉及一种左磷右胺盐的绿色制备方法，包括以下步骤：1)将(R)-1-苯乙胺缓慢滴加到顺丙烯磷酸的乙醇溶液中，升温至35～50℃反应0.5～2h，随后回收乙醇，残留物用石油醚分散后抽滤，滤液回收，滤饼干燥得顺丙烯磷酸(R)-1-苯乙胺盐；2)用乙醇溶解顺丙烯磷酸(R)-1-苯乙胺盐，补加乙醇，加入固体碱催化剂、EDTA，升温至35～45℃缓慢滴加过氧化氢溶液，后升温至48～55℃进行环氧化反应，反应完毕后抽滤，催化剂回收套用，滤液直接冷冻析晶，过滤得白色左磷右胺盐晶体，母液收集回收套用。本发明工艺过程中溶剂乙醇、石油醚，抽滤所得母液，固体碱催化剂均可直接套用，降低了单耗，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109438473A

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201811494252.9

申请日：2018-12-07

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 祝宏 ,  李爽 ,  张焕 ,  丁娇 ,  李丽 ,  曾祥聪 ,  李雪

IPC: C07D498/06 ,  A61K31/5383 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明提供一种氧氟沙星-磺胺醋酰杂合药物及其制备方法和应用，该氧氟沙星-磺胺醋酰杂合药物由磺胺醋酰钠酸化后与氧氟沙星在二环己基碳二亚胺的催化下制备而成。本发明的氧氟沙星-磺胺醋酰杂合药物通过形成共价键将氧氟沙星拼接在磺胺醋酰上，使其兼具氧氟沙星和磺胺醋酰性质，因结核杆菌不易对磺胺类药物产生抗药性，因此，使得本发明氧氟沙星-磺胺醋酰杂合药物对结核杆菌具有良好的耐药性，同时，本发明氧氟沙星-磺胺醋酰杂合药物中氧氟沙星和磺胺醋酰可各自与不同的靶标结合，能够强化药理活性，并减少各自相应的毒副作用。

公开(公告)号：CN109053602A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201811258847.4

申请日：2018-10-26

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 祝宏 ,  李雪 ,  张焕 ,  李丽 ,  曾祥聪 ,  丁娇

IPC: C07D241/24 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D241/24 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及一种乙酰水杨酸‑吡嗪酰胺杂合物及其制备方法和在抗结核菌方面的应用。首先以乙酰水杨酸和二氯亚砜为原料合成乙酰水杨酸酰氯，然后与吡嗪酰胺反应得到目标产物乙酰水杨酸‑吡嗪酰胺杂合物。该杂合物可以作用的位点多、专一性强、副作用少、不易产生耐药性，能够提高结核病疗效，并减少乙酰水杨酸和吡嗪酰胺各自的毒副作用，具有取长补短发挥各自药理活性的效果，可延缓甚至预防结核分支杆菌耐药性的产生。