公开(公告)号：CN118324740A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410435485.0

申请日：2024-04-11

Applicant: 安徽皓元药业有限公司

Inventor： 王子坤 ,  何家志 ,  吕超辉 ,  文华楠 ,  姚丹丹 ,  杨芬芬 ,  张宪恕 ,  金飞敏 ,  杨绍波 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07D333/80 ,  C07D333/24 ,  C07D409/04

Abstract: 本发明提供了一种化合物III的制备方法及其应用，属于医药化学领域。该方法以化合物I为原料，通过酰氯化、傅克酰基化反应，一锅两步法制备得到化合物III，其反应式如下所示：#imgabs0#本发明提供的合成方法，解决了现有使用多聚磷酸作为脱水剂的合成方法的诸多痛点，例如：多聚磷酸腐蚀性强、性状粘稠不易转移，反应温度高底物易聚合、产品纯化需要减压蒸馏、含磷废水多等；本发明的合成方法，具有操作简便、环境友好、反应条件温和安全与反应收率高等优点，适用于大规模生产。

公开(公告)号：CN117756622A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311768534.4

申请日：2023-12-21

Applicant: 安徽皓元药业有限公司

Inventor： 张宪恕 ,  肖然 ,  史凯 ,  张焕成 ,  曹铭 ,  金飞敏 ,  杨绍波 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07C51/09 ,  C07C59/84 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C231/00 ,  C07C233/47

Abstract: 本发明提供一种沙库巴曲中间体化合物Ⅲ的制备方法，包括将式Ⅳ化合物与式V化合物，在CuX作用下进行开环反应，其反应式如下所示：#imgabs0#其中，X和X1分别独立选自Cl、Br、I；本发明通过手性原料式Ⅳ化合物直接引入手性2‑甲基戊酸基团，反应路线短，节省时间，同时提高了手性异构体纯度，后处理操作简便；较现有技术提供方法具备明显的技术优势。

公开(公告)号：CN119462570A

公开(公告)日：2025-02-18

申请号：CN202311158721.0

申请日：2023-09-08

Applicant: 安徽皓元药业有限公司

Inventor： 孙敏 ,  叶小平 ,  丁福斗 ,  张宪恕 ,  金飞敏 ,  杨绍波 ,  郑保富 ,  高强

IPC: C07D301/32 ,  C07D303/22 ,  C07D407/04 ,  C07F7/18 ,  C07F7/20 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明提供了一种选择性水解去除环氧中间体异构体杂质的方法，其包括如下步骤：在空气或在氧气的气氛中，式II化合物在酸、Co或Cr金属催化剂和水的作用下反应，得到式I化合物。该方法异构体杂质III可以降低0.2％以下，该合成路线反应重复性高，后处理简单，减少后续生产过程中的纯化、制备分离等生产成本且适合工业化生产。#imgabs0#其中R1、R2均独立选自H；羟基保护基；#imgabs1#R3选自H或羟基保护基，n＝1‑5；或R1、R2一起共同形成邻二醇保护基#imgabs2#其中R4和R5独立地代表H，C1‑5直链或支链烷基，或苯基或取代苯基，其中取代苯基优选被甲氧基、卤素、氰基、硝基、C1‑5直链或支链烷基取代的苯基。

公开(公告)号：CN119462566A

公开(公告)日：2025-02-18

申请号：CN202311415108.2

申请日：2023-10-30

Applicant: 安徽皓元药业有限公司

Inventor： 曹铭 ,  刘声宇 ,  王柔 ,  陈涵 ,  黑洋洋 ,  张焕成 ,  张宪恕 ,  金飞敏 ,  杨绍波 ,  郑保富 ,  高强

IPC: C07D295/023 ,  C07D295/033

Abstract: 本发明提供一种1‑环丙基哌嗪制备方法，包含以下步骤：将化合物II和/或其盐与环丙胺反应得到1‑环丙基哌嗪，合成路线如下：#imgabs0#其中X为CI、Br、I，X可以相同或不同，例如：X同时为Cl、Br或X一个为Cl，另一个为Br。本发明提供了一种操作方便，路线短，反应易于控制，收率高的一种1‑环丙基哌嗪的合成，适合工艺放大生产。

公开(公告)号：CN115894303B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202211383849.2

申请日：2022-11-07

Applicant: 安徽皓元药业有限公司

Inventor： 汪佳明 ,  李隆军 ,  刘树芳 ,  蔡伶俐 ,  丁福斗 ,  张宪恕 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07C273/18 ,  C07C275/26 ,  C07C269/06 ,  C07C271/24 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61K31/27

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及一种(3‑氨基双环[1.1.1]戊烷‑1‑基)氨基甲酸叔丁酯及其中间体的制备方法。本发明提供新的制备方法包括如下步骤：(1)式1化合物，在有机碱和叠氮供体作用下经Curtius重排后，在水和Boc保护剂条件下反应，制备式2化合物；(2)将式2化合物与强碱反应制备得到式Ⅰ化合物，合成路线如下所示：本发明通过巧妙地构建式2化合物中间体，解决现有技术存在步骤繁琐、设备要求高、收率低等问题，适合工业化生产，进一步提高在药物研发中的应用。

公开(公告)号：CN115894303A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202211383849.2

申请日：2022-11-07

Applicant: 安徽皓元药业有限公司

Inventor： 汪佳明 ,  李隆军 ,  刘树芳 ,  蔡伶俐 ,  丁福斗 ,  张宪恕 ,  高强 ,  郑保富

IPC: C07C273/18 ,  C07C275/26 ,  C07C269/06 ,  C07C271/24 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61K31/27

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及一种(3‑氨基双环[1.1.1]戊烷‑1‑基)氨基甲酸叔丁酯及其中间体的制备方法。本发明提供新的制备方法包括如下步骤：(1)式1化合物，在有机碱和叠氮供体作用下经Curtius重排后，在水和Boc保护剂条件下反应，制备式2化合物；(2)将式2化合物与强碱反应制备得到式Ⅰ化合物，合成路线如下所示：本发明通过巧妙地构建式2化合物中间体，解决现有技术存在步骤繁琐、设备要求高、收率低等问题，适合工业化生产，进一步提高在药物研发中的应用。