公开(公告)号：CN103387555B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201210139887.3

申请日：2012-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘涛 ,  穆青 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D303/32 ,  C07D301/32 ,  C07D307/33 ,  A61K31/365 ,  A61K31/336 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯倍半萜衍生物及其在制备抗耐药菌药物和制剂中的应用，尤其是抑制耐药金黄色葡萄球菌的用途。本发明的苯多烯倍半萜衍生物包括化合物1和2，通过从中药材阿魏中分离得到，经试验显示，对耐药金黄色葡萄球菌具有药理活性。化合物2对四环素耐药金葡菌株XU212和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-15的最低抑菌浓度(MIC)为2 μg/mL，活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；对于细菌耐药性，化合物1和2对具有MsrA大环内酯外泵蛋白的耐药金黄葡菌RN4220和具有mecA基因的耐甲氧西林金黄葡菌EMRSA-16表现出显著的外泵抑制作用，可进一步用于制备抗外泵型耐药金葡菌的药物制剂。

公开(公告)号：CN114763359B

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202110057462.7

申请日：2021-01-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙仲琳 ,  穆青 ,  黄娇 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D493/04 ,  A61P31/04 ,  A61K31/352

Abstract: 本发明属于药学技术领域，涉及二苯乙烯并二氢黄酮类型化合物及其药物用途，尤其涉及中草药苦豆子中二苯乙烯并二氢黄酮类型化合物alopecuroneA‑D和alopecuroneN的制备方法和制备抗多药耐药金葡菌药物和制剂中的应用。本发明的二苯乙烯并二氢黄酮结构类型化合物对六种金黄色葡萄球菌，包括五种外泵耐药型金匍菌均有显著抑制作用，可用于制备包括注射剂、口服药物和外用药物等多种剂型的抗菌药物。

公开(公告)号：CN102786401A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201110130562.4

申请日：2011-05-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  刘涛 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯 ,  卡迪者.奥斯曼

IPC: C07C49/835 ,  C07C49/84 ,  C07C45/61 ,  A61K31/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯类化合物，具体涉及中药阿魏中的化合物(4E,8E)-1-(2,4-二羟基苯基)-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(1)，(4E,8E)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(2)和(4E,8E)-1-(2,4-二羟基苯基)-2-羟基-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(3)及其在抑制耐药金黄色葡萄球菌方面的用途和制备方法。所述的化合物1对六种耐药金匍菌均有抑制作用，其中对含TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212和具有mecA基因蛋白的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-16的抑制活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；化合物2选择性地对含有TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212表现出较强抑制活性，化合物3对六种耐药金黄色葡萄球菌株都有很好的抑制作用。本发明化合物可用于制备包括注射剂、口服药物和外用药物等剂型的多种抗菌药物。

公开(公告)号：CN102786401B

公开(公告)日：2014-10-29

申请号：CN201110130562.4

申请日：2011-05-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  刘涛 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯 ,  卡迪者.奥斯曼

IPC: C07C49/835 ,  C07C49/84 ,  C07C45/61 ,  A61K31/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯类化合物，具体涉及中药阿魏中的化合物(4E,8E)-1-(2,4-二羟基苯基)-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(1)，(4E,8E)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(2)和(4E,8E)-1-(2,4-二羟基苯基)-2-羟基-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(3)及其在抑制耐药金黄色葡萄球菌方面的用途和制备方法。所述的化合物1对六种耐药金匍菌均有抑制作用，其中对含TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212和具有mecA基因蛋白的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-16的抑制活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；化合物2选择性地对含有TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212表现出较强抑制活性，化合物3对六种耐药金黄色葡萄球菌株都有很好的抑制作用。本发明化合物可用于制备包括注射剂、口服药物和外用药物等剂型的多种抗菌药物。

公开(公告)号：CN103387582A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210140890.7

申请日：2012-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘涛 ,  穆青 ,  西蒙.吉本斯 ,  谢惠琴

IPC: C07D493/04 ,  A61K31/37 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及呋喃香豆素化合物在抑制耐药金黄色葡萄球菌方面的用途及其制备方法。具体涉及呋喃香豆素化合物在制备抗含TetK四环素外泵蛋白和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物的用途。本发明化合物药理活性结果显示，呋喃香豆素化合物对含TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212和具有mecA基因的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-16的表现出特异的抑制活性，明显强于对照药物四环素和苯唑西林。本发明药物可用于制备抗菌注射剂、外用药物制剂等多种剂型。

公开(公告)号：CN102464578A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010544163.8

申请日：2010-11-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  王玮 ,  曾祎含 ,  西蒙.吉本斯 ,  卡迪者奥斯曼

IPC: C07C49/84 ,  C07C45/79 ,  A61K31/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及绵马酚类化合物及其抑制多药耐药金黄葡萄球菌活性的用途。本发明从金丝桃科植物金丝桃中提取分离到绵马酚类具有抗耐药菌活性的化合物,它们的结构鉴定为式I所示化合物aspidinolC和D，本发明所述的化合物aspidinolC和D，经抑菌实验表明，对于六种不同机制的耐药菌株都有一定的抑制作用。其中对具有耐氟喹诺酮类外泵蛋白NorA的金葡菌株SA-1199B的活性均强于对照药物诺氟沙星，本发明所述的化合物可用于制备抗菌药物制剂。其中，R代表低级烷基：1到5个碳的直链或支链烷基，如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基。

公开(公告)号：CN114763359A

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202110057462.7

申请日：2021-01-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙仲琳 ,  穆青 ,  黄娇 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D493/04 ,  A61P31/04 ,  A61K31/352

Abstract: 本发明属于药学技术领域，涉及二苯乙烯并二氢黄酮类型化合物及其药物用途，尤其涉及中草药苦豆子中二苯乙烯并二氢黄酮类型化合物alopecuroneA‑D和alopecuroneN的制备方法和制备抗多药耐药金葡菌药物和制剂中的应用。本发明的二苯乙烯并二氢黄酮结构类型化合物对六种金黄色葡萄球菌，包括五种外泵耐药型金匍菌均有显著抑制作用，可用于制备包括注射剂、口服药物和外用药物等多种剂型的抗菌药物。

公开(公告)号：CN104887677B

公开(公告)日：2018-10-26

申请号：CN201410078971.8

申请日：2014-03-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  叶佳 ,  孙仲琳 ,  西蒙.吉本斯 ,  穆合苏尔.热合曼

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/122 ,  A61K31/222 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及天然萘醌二聚体及其在制备抗菌药物中的用途。所述萘醌二聚体类化合物其本身没有抑制细菌生长作用，但与抗生素诺氟沙星共同给药时，具有显著的协同抗耐药菌作用，使得抗生素最低抑菌浓度至少降低4倍；优选使抗生素的抑菌浓度降低为单独用药的64分之一；所述化合物对于实验耐药金葡菌对诺氟沙星的耐药表现出逆转作用，可能以单体或混合物形式作为药物增效剂，与氟喹诺酮类抗生素制备抗耐药细菌药物。

公开(公告)号：CN104887678A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201410078977.5

申请日：2014-03-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙仲琳 ,  穆青 ,  王双英 ,  西蒙.吉本斯

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/235 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属药学领域，涉及苯甲酰多羟基环己烯化合物及其对外泵耐药金葡菌的协同抗菌作用。本发明的化合物本身没有抑制细菌生长作用，与抗生素诺氟沙星配伍时，通过针对细菌外排泵(efflux)耐药机制，采用含有NorA基因的耐氟喹诺酮类耐甲氧西林金黄色葡萄球菌实验耐药菌SA1199B进行试验，结果显示化合物Zeylenol和Ellipeiopsol？B使诺氟沙星的最低抑菌浓度值分别降低4倍和16倍。本发明所涉及化合物Zeylenol对细菌的外排泵抑制效果与阳性对照药物相当。本发明涉及的化合物可用于制备抗生素增效药物。

公开(公告)号：CN104788413A

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201410025318.5

申请日：2014-01-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙仲琳 ,  穆青 ,  王双英 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D307/83 ,  A61K31/343 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D307/83

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及一种新木脂素类型化合物及其在制备协同抗耐药金葡菌药物中的用途，具体涉及化合物7R,8S,5'S-8-甲基-5'-甲氧基-1'-丙烯基-7-(3,4-二甲氧基苯基)-2',5'-二氢-2'-苯并呋喃酮((-)-denudatin B)及其在制备协同抗耐氟喹诺酮类耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中的用途。本发明的化合物与抗生素诺氟沙星联合用药能使诺氟沙星的最低抑菌浓度值降低4倍。本发明的化合物(-)-denudatin B可提高抗生素诺氟沙星对耐药金葡菌SA1199B的抑制作用；或者使抗生素诺氟沙星的用药量减少到其原来单独用量的四分之一。所述的化合物可用于制备抗生素增效药物。