公开(公告)号：CN103387555A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210139887.3

申请日：2012-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘涛 ,  穆青 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D303/32 ,  C07D301/32 ,  C07D307/33 ,  A61K31/365 ,  A61K31/336 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯倍半萜衍生物及其在制备抗耐药菌药物和制剂中的应用，尤其是抑制耐药金黄色葡萄球菌的用途。本发明的苯多烯倍半萜衍生物包括化合物1和2，通过从中药材阿魏中分离得到，经试验显示，对耐药金黄色葡萄球菌具有药理活性。化合物2对四环素耐药金葡菌株XU212和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-15的最低抑菌浓度(MIC)为2 μg/mL，活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；对于细菌耐药性，化合物1和2对具有MsrA大环内酯外泵蛋白的耐药金黄葡菌RN4220和具有mecA基因的耐甲氧西林金黄葡菌EMRSA-16表现出显著的外泵抑制作用，可进一步用于制备抗外泵型耐药金葡菌的药物制剂。

公开(公告)号：CN102786401A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201110130562.4

申请日：2011-05-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  刘涛 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯 ,  卡迪者.奥斯曼

IPC: C07C49/835 ,  C07C49/84 ,  C07C45/61 ,  A61K31/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯类化合物，具体涉及中药阿魏中的化合物(4E,8E)-1-(2,4-二羟基苯基)-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(1)，(4E,8E)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(2)和(4E,8E)-1-(2,4-二羟基苯基)-2-羟基-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(3)及其在抑制耐药金黄色葡萄球菌方面的用途和制备方法。所述的化合物1对六种耐药金匍菌均有抑制作用，其中对含TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212和具有mecA基因蛋白的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-16的抑制活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；化合物2选择性地对含有TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212表现出较强抑制活性，化合物3对六种耐药金黄色葡萄球菌株都有很好的抑制作用。本发明化合物可用于制备包括注射剂、口服药物和外用药物等剂型的多种抗菌药物。

公开(公告)号：CN103387555B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201210139887.3

申请日：2012-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘涛 ,  穆青 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D303/32 ,  C07D301/32 ,  C07D307/33 ,  A61K31/365 ,  A61K31/336 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯倍半萜衍生物及其在制备抗耐药菌药物和制剂中的应用，尤其是抑制耐药金黄色葡萄球菌的用途。本发明的苯多烯倍半萜衍生物包括化合物1和2，通过从中药材阿魏中分离得到，经试验显示，对耐药金黄色葡萄球菌具有药理活性。化合物2对四环素耐药金葡菌株XU212和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-15的最低抑菌浓度(MIC)为2 μg/mL，活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；对于细菌耐药性，化合物1和2对具有MsrA大环内酯外泵蛋白的耐药金黄葡菌RN4220和具有mecA基因的耐甲氧西林金黄葡菌EMRSA-16表现出显著的外泵抑制作用，可进一步用于制备抗外泵型耐药金葡菌的药物制剂。

公开(公告)号：CN102786401B

公开(公告)日：2014-10-29

申请号：CN201110130562.4

申请日：2011-05-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  刘涛 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯 ,  卡迪者.奥斯曼

IPC: C07C49/835 ,  C07C49/84 ,  C07C45/61 ,  A61K31/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯类化合物，具体涉及中药阿魏中的化合物(4E,8E)-1-(2,4-二羟基苯基)-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(1)，(4E,8E)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(2)和(4E,8E)-1-(2,4-二羟基苯基)-2-羟基-5,9,13-三甲基-4,8,12-三烯-1-酮(3)及其在抑制耐药金黄色葡萄球菌方面的用途和制备方法。所述的化合物1对六种耐药金匍菌均有抑制作用，其中对含TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212和具有mecA基因蛋白的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-16的抑制活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；化合物2选择性地对含有TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212表现出较强抑制活性，化合物3对六种耐药金黄色葡萄球菌株都有很好的抑制作用。本发明化合物可用于制备包括注射剂、口服药物和外用药物等剂型的多种抗菌药物。

公开(公告)号：CN103387582A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210140890.7

申请日：2012-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘涛 ,  穆青 ,  西蒙.吉本斯 ,  谢惠琴

IPC: C07D493/04 ,  A61K31/37 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及呋喃香豆素化合物在抑制耐药金黄色葡萄球菌方面的用途及其制备方法。具体涉及呋喃香豆素化合物在制备抗含TetK四环素外泵蛋白和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物的用途。本发明化合物药理活性结果显示，呋喃香豆素化合物对含TetK四环素外泵蛋白耐药金葡菌株XU212和具有mecA基因的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-16的表现出特异的抑制活性，明显强于对照药物四环素和苯唑西林。本发明药物可用于制备抗菌注射剂、外用药物制剂等多种剂型。