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公开(公告)号:CN114874307B
公开(公告)日:2023-06-16
申请号:CN202210428852.5
申请日:2022-04-22
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了涉及PKM2四聚体变构激活肽及其在肿瘤中逆转Warburg效应和化疗增敏中的应用,属于生物医学领域。所述PKM2四聚体变构激活肽其包括N‑乙酰基葡萄糖包覆的丝氨酸基序、可形成具有疏水性纳米复合物的自组装基序以及具有聚集诱导发光功能的荧光信号基序。该多肽可与肾细胞癌区域过表达的OGA酶反应去除N‑乙酰氨基葡萄糖,进而暴露PKM2四聚体激活剂丝氨酸,促使PKM2由二聚体向四聚体形式转换,并触发自组装基序的原位自组装功能,形成不溶于水的纳米复合物,增加丝氨酸的原位滞留时间和AIE荧光信号强度,最终发挥逆转Warburg效应和增加化疗敏感性的作用。本发明为肾细胞癌的治疗提供了新的方向。
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公开(公告)号:CN114874307A
公开(公告)日:2022-08-09
申请号:CN202210428852.5
申请日:2022-04-22
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了涉及PKM2四聚体变构激活肽及其在肿瘤中逆转Warburg效应和化疗增敏中的应用,属于生物医学领域。所述PKM2四聚体变构激活肽其包括N‑乙酰基葡萄糖包覆的丝氨酸基序、可形成具有疏水性纳米复合物的自组装基序以及具有聚集诱导发光功能的荧光信号基序。该多肽可与肾细胞癌区域过表达的OGA酶反应去除N‑乙酰氨基葡萄糖,进而暴露PKM2四聚体激活剂丝氨酸,促使PKM2由二聚体向四聚体形式转换,并触发自组装基序的原位自组装功能,形成不溶于水的纳米复合物,增加丝氨酸的原位滞留时间和AIE荧光信号强度,最终发挥逆转Warburg效应和增加化疗敏感性的作用。本发明为肾细胞癌的治疗提供了新的方向。
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公开(公告)号:CN119930825A
公开(公告)日:2025-05-06
申请号:CN202510159709.4
申请日:2025-02-13
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K16/28 , C07K19/00 , C12N5/10 , C12N15/13 , C12N15/62 , C12N15/867 , C12N15/861 , C12N15/864 , G01N33/68 , G01N33/574 , A61K47/68 , A61K49/00 , A61K51/10 , A61P13/10 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种Nectin‑4靶向的纳米抗体及其在制备治疗膀胱癌的产品中的应用。所述纳米抗体包含重链可变区,所述重链可变区包含CDR1、CDR2和CDR3;所述CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示;所述CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示;所述CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:8、9或10所示。本发明提供的Nectin‑4靶向的纳米抗体与Nectin‑4抗原有较强的结合力,且具有良好的内吞活性,制备的相关抗体缀合物具有肿瘤靶向性强、肿瘤富集快和滞留时间久的优势,有利于研究肿瘤的诊断、预后和发生发展,为治疗肿瘤(例如膀胱癌)提供了有效的选择。
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公开(公告)号:CN109675015B
公开(公告)日:2021-02-23
申请号:CN201811481346.2
申请日:2018-12-05
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K38/10 , A61K47/42 , A61P35/00 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K31/7068 , A61K33/243
Abstract: 本发明公开了一种化疗增敏多肽聚集体及其制备方法和应用,所述的多肽组合由两段功能不同的多肽片段组成,其中一段具靶向识别功能,另一段包含组装单元并具有组装驱动功能,两段多肽能通过高效点击反应自组装形成具有化疗增敏作用的多肽聚集体。本发明公开的方法可以通过特定的设计使多肽在靶标部位聚集,通过在靶向部位的聚集行为提高多肽的滞留能力,同时多肽的聚集体能够扰动细胞膜促进癌细胞对化疗药物的摄取。本发明通过对多肽聚集体的设计和适应症的选取,为该多肽聚集体的转化和发展提供了新思路,同时也对癌细胞,特别是耐药癌细胞的化疗提供了新的治疗手段。
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公开(公告)号:CN120040555A
公开(公告)日:2025-05-27
申请号:CN202510463842.9
申请日:2025-04-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明提出了一种CXCR4靶向的二聚体分子探针及其制备方法和应用,属于分子探针技术领域。本发明CXCR4靶向的二聚体分子探针结构显示了很高的受体结合活性,并能够影响细胞的迁移和钙离子的释放,用于肿瘤成像的实验研究,通过靶向不同的受体,提高了肿瘤显像的敏感性和特异性,有望在未来的肿瘤诊断和治疗中发挥重要作用。
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公开(公告)号:CN119874924A
公开(公告)日:2025-04-25
申请号:CN202510370301.1
申请日:2025-03-27
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种靶向Nectin‑4的纳米抗体及其应用。所述纳米抗体包含重链可变区,所述重链可变区包含CDR1、CDR2和CDR3;所述CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示,所述CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示,所述CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。本发明提供的靶向Nectin‑4的纳米抗体能够与肿瘤细胞结合,亲合度高,且具有良好的内吞活性,在体内成像中肿瘤靶向性强、肿瘤富集快和滞留时间久,有利于研究肿瘤的诊断、预后和发生发展。
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公开(公告)号:CN109675015A
公开(公告)日:2019-04-26
申请号:CN201811481346.2
申请日:2018-12-05
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K38/10 , A61K47/42 , A61P35/00 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K31/7068 , A61K33/243
CPC classification number: A61K38/10 , A61K9/0019 , A61K31/337 , A61K31/704 , A61K31/7068 , A61K33/24 , A61K47/42 , A61P35/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明公开了一种化疗增敏多肽聚集体及其制备方法和应用,所述的多肽组合由两段功能不同的多肽片段组成,其中一段具靶向识别功能,另一段包含组装单元并具有组装驱动功能,两段多肽能通过高效点击反应自组装形成具有化疗增敏作用的多肽聚集体。本发明公开的方法可以通过特定的设计使多肽在靶标部位聚集,通过在靶向部位的聚集行为提高多肽的滞留能力,同时多肽的聚集体能够扰动细胞膜促进癌细胞对化疗药物的摄取。本发明通过对多肽聚集体的设计和适应症的选取,为该多肽聚集体的转化和发展提供了新思路,同时也对癌细胞,特别是耐药癌细胞的化疗提供了新的治疗手段。
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公开(公告)号:CN119874923A
公开(公告)日:2025-04-25
申请号:CN202510370298.3
申请日:2025-03-27
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了一种靶向Nectin‑4的纳米抗体、结合分子及其应用。所述纳米抗体包含重链可变区,所述重链可变区包含CDR1、CDR2和CDR3;所述CDR1的氨基酸序列为INVMG,所述CDR2的氨基酸序列为TITTGGSTNYADSVKG,所述CDR3的氨基酸序列为EVLPLTGNWDPYEY。本发明提供的靶向Nectin‑4的纳米抗体能够与肿瘤细胞结合,与Nectin‑4亲合度高,且具有良好的内吞活性,有利于研究肿瘤的诊断、预后和发生发展,为治疗相关肿瘤提供了有效的药物。
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