公开(公告)号：CN114874307B

公开(公告)日：2023-06-16

申请号：CN202210428852.5

申请日：2022-04-22

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 徐万海 ,  王璐 ,  王浩 ,  李莉莉 ,  侯大勇 ,  吕玉林 ,  付博 ,  杨光 ,  于家傲

IPC: C07K14/47 ,  C07K1/107 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了涉及PKM2四聚体变构激活肽及其在肿瘤中逆转Warburg效应和化疗增敏中的应用，属于生物医学领域。所述PKM2四聚体变构激活肽其包括N‑乙酰基葡萄糖包覆的丝氨酸基序、可形成具有疏水性纳米复合物的自组装基序以及具有聚集诱导发光功能的荧光信号基序。该多肽可与肾细胞癌区域过表达的OGA酶反应去除N‑乙酰氨基葡萄糖，进而暴露PKM2四聚体激活剂丝氨酸，促使PKM2由二聚体向四聚体形式转换，并触发自组装基序的原位自组装功能，形成不溶于水的纳米复合物，增加丝氨酸的原位滞留时间和AIE荧光信号强度，最终发挥逆转Warburg效应和增加化疗敏感性的作用。本发明为肾细胞癌的治疗提供了新的方向。

公开(公告)号：CN114874307A

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202210428852.5

申请日：2022-04-22

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 徐万海 ,  王璐 ,  王浩 ,  李莉莉 ,  侯大勇 ,  吕玉林 ,  付博 ,  杨光 ,  于家傲

IPC: C07K14/47 ,  C07K1/107 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了涉及PKM2四聚体变构激活肽及其在肿瘤中逆转Warburg效应和化疗增敏中的应用，属于生物医学领域。所述PKM2四聚体变构激活肽其包括N‑乙酰基葡萄糖包覆的丝氨酸基序、可形成具有疏水性纳米复合物的自组装基序以及具有聚集诱导发光功能的荧光信号基序。该多肽可与肾细胞癌区域过表达的OGA酶反应去除N‑乙酰氨基葡萄糖，进而暴露PKM2四聚体激活剂丝氨酸，促使PKM2由二聚体向四聚体形式转换，并触发自组装基序的原位自组装功能，形成不溶于水的纳米复合物，增加丝氨酸的原位滞留时间和AIE荧光信号强度，最终发挥逆转Warburg效应和增加化疗敏感性的作用。本发明为肾细胞癌的治疗提供了新的方向。

公开(公告)号：CN113307883A

公开(公告)日：2021-08-27

申请号：CN202110538292.4

申请日：2021-05-18

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 沈家琛 ,  王璐 ,  于家傲 ,  杨宗政 ,  刘琛 ,  徐万海

IPC: C07K19/00 ,  A61K38/17 ,  A61K47/64 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种兼具抗肿瘤与抗血管新生作用的靶向多肽，由具有聚集发光效应的荧光单元双芘(BP)、可自组装成β‑sheet纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别CD105蛋白的氨基酸序列组合而成。本发明的靶向多肽可靶向识别肿瘤干细胞膜上特异性表达的CD105蛋白，在肿瘤干细胞表面自组装变构形成稳定水不溶的纳米纤维，粘附在肿瘤干细胞表面并破坏肿瘤干细胞，进而发挥抑制肿瘤的增殖与转移的作用。该靶向多肽还可同时靶向于肿瘤新生血管，发生原位自主装聚集在细胞表面，产生J型聚集发射荧光信号并形成纳米纤维，封堵内皮细胞间的间隙，降低肿瘤血管通透性、抑制血管新生，最终发挥抑制肿瘤增殖和转移的作用。