公开(公告)号：CN104725473B

公开(公告)日：2018-03-20

申请号：CN201410460832.1

申请日：2014-09-11

Applicant: 厦门大学附属第一医院 ,  厦门大学

Inventor： 李业森 ,  吴华 ,  张现忠 ,  宋曼莉 ,  郭志德

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/20 ,  C07K1/13

Abstract: 本发明公开了一种[18F]AlF标记的PET多肽探针及其制备方法，包括连接在一起的TMTP1多肽和NOTA，其结构式如下：。本发明通过对TMTP1增加一个甘氨酸，设计G‑TMTP1多肽，使其在经过放射性标记后，不影响其生物活性，并采用18F为放射性核素，利用[18F]AlF‑NOTA的方法标记G‑TMTP1多肽，所获得的[18F]AlF标记的PET多肽探针具有优异的药动学性质，其本底清除速率快，肝脏摄取低，体内稳定性好，肿瘤部位摄取高，可以特异性的诊断高转移的肿瘤，可以用于高转移的恶性肿瘤的诊断或疗效评价。

公开(公告)号：CN104725473A

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201410460832.1

申请日：2014-09-11

Applicant: 厦门大学附属第一医院 ,  厦门大学

Inventor： 李业森 ,  吴华 ,  张现忠 ,  宋曼莉 ,  郭志德

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/20 ,  C07K1/13

Abstract: 本发明公开了一种[18F]AlF标记的PET多肽探针及其制备方法，包括连接在一起的TMTP1多肽和NOTA，其结构式如下：。本发明通过对TMTP1增加一个甘氨酸，设计G-TMTP1多肽，使其在经过放射性标记后，不影响其生物活性，并采用18F为放射性核素，利用[18F]AlF-NOTA的方法标记G-TMTP1多肽，所获得的[18F]AlF标记的PET多肽探针具有优异的药动学性质，其本底清除速率快，肝脏摄取低，体内稳定性好，肿瘤部位摄取高，可以特异性的诊断高转移的肿瘤，可以用于高转移的恶性肿瘤的诊断或疗效评价。

公开(公告)号：CN115974962A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202111200592.8

申请日：2021-10-14

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  孟令欣 ,  张现忠 ,  方建阳 ,  霍力 ,  赵祚全

IPC: C07K5/072 ,  C07K5/093 ,  C07K5/097 ,  C07K5/113 ,  C07K5/117 ,  C07K7/06 ,  C07K1/13 ,  C07K1/34 ,  C07D401/14 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61K51/12

Abstract: 一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。该探针基于喹啉酸衍生的FAPI化合物，各部分结构以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于所述FAPI化合物结构的放射性核素标记物；本发明还涉及化合物及放射性标记物在人或动物的器官或组织中作为FAP蛋白高表达肿瘤的显像剂及核素靶向治疗探针的用途，其具有标记简单易得、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于工业化生产和临床推广。

公开(公告)号：CN114632079A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202011484700.4

申请日：2020-12-16

Applicant: 厦门大学

Inventor： 周子健 ,  曾繁天 ,  刘刚 ,  郭志德

IPC: A61K31/366 ,  A61P33/06 ,  A61K49/10 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02 ,  A61K103/10 ,  A61K103/20 ,  A61K103/30 ,  A61K103/00

Abstract: 一种基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针制备及其应用，属于医学影像探针领域。所述基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针为ART‑X‑CO‑Linker‑R1，ART为青蒿素，X为‑O‑C＝O‑或S或‑O‑CO‑N‑；R1为NOTA、DOTA或DTPA等大环配体。ART作为铁池靶向基团，利用大环配体跟金属离子(M为顺磁性金属离子或放射性元素)的螯合作用，赋予分子探针MRI造影或PET成像功能，构建在活体内特异性示踪活性铁池Fe2+的分子影像探针。基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针具有良好的化学稳定性、生物安全性和生物分布性质，制备方法简单易行，可应用于铁死亡相关疾病的PET/MRI活体成像。

公开(公告)号：CN114380813A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202210051416.0

申请日：2022-01-17

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  刘佳 ,  张现忠 ,  文雪君 ,  方建阳

IPC: C07D413/12 ,  A61K51/04 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61K103/10 ,  A61K103/00 ,  A61K103/30 ,  A61K101/02 ,  A61K103/32 ,  A61K103/40

Abstract: 一种VISTA靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药化学领域，靶向化合物为VISTA抑制剂分子和核素标记基团以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于该靶向化合物的放射性核素标记的诊疗探针，其按湿法或冻干法进行制备。本发明还涉及所述探针在人或动物肿瘤或免疫性疾病中作为诊疗试剂的用途，其具有制备简单、稳定性好、病灶摄取高等优点，适于临床推广。

公开(公告)号：CN112409436B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202011235621.X

申请日：2020-11-06

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  许多 ,  林晓茹 ,  文雪君 ,  曾馨莹 ,  李靖超 ,  郭志德

IPC: C07J43/00 ,  A61P35/00 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明公开了一种放射性核素标记的雌激素受体分子靶向化合物及其应用，其结构式为本发明含有雌激素结构，在体内外具有良好的雌激素受体靶向；利用放射性碘同位素(123I、124I、125I或131I)和18F作为放射性信号基团，在用于人或动物的器官或组织中对雌激素受体进行SPECT或PET显像以及对雌激素受体阳性肿瘤进行治疗。

公开(公告)号：CN111407900B

公开(公告)日：2021-07-13

申请号：CN202010115833.8

申请日：2020-02-25

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  许多 ,  彭晨钰 ,  高菲 ,  郭志德 ,  庄荣强

IPC: A61K51/04 ,  C07J43/00 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明公开了一种雌激素受体靶向放射性示踪剂、制备方法及应用。该示踪剂为炔雌醇二聚体结构，其分子中包括两个相同的17α‑炔雌醇基团，通过一个聚乙二醇短链，应用“点击”化学反应进行一步标记放射性信号基团制备而成。该示踪剂在雌激素受体阳性的子宫、卵巢、乳腺癌细胞和肿瘤中具有较高的摄取,可以在体内外区分雌激素阳性受体和雌激素阴性受体，具有很强的特异性，满足用作乳腺癌雌激素受体显像剂的条件。该示踪剂的结构式为：

公开(公告)号：CN112920172A

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN202110135424.9

申请日：2021-02-01

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  方建阳 ,  郭志德 ,  封丽霞

IPC: C07D403/14 ,  A61K31/4184 ,  A61K51/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一类二聚的酰胺基苯并咪唑化合物，其结构如下式(I)所示；其中，R0为n取0‑5的整数。本发明还提供基于所述二聚的酰胺基苯并咪唑化合物的一类具有抗肿瘤活性的化合物和一类干扰素刺激蛋白靶向的放射性核素标记化合物。本发明所述二聚的酰胺基苯并咪唑化合物对干扰素刺激蛋白具有高亲和力和高特异性，本发明所述的具有抗肿瘤活性的化合物在体外具有激活STING通路的特性，本发明所述的放射性核素标记化合物不仅靶与非靶摄取对比明显，而且可通过引入不同性质的核素改变脂溶性，极大地拓宽了应用场景，可以跟治疗核素联用进行肿瘤治疗，甚至可用于免疫治疗。

公开(公告)号：CN105963724B

公开(公告)日：2019-01-15

申请号：CN201610307569.1

申请日：2016-05-11

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  李化 ,  黄路梅 ,  季悦 ,  李子婧 ,  郭志德 ,  陈小元

IPC: A61K51/04 ,  C07F5/02 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明公开了一种放射性标记的肿瘤显像剂、其制备方法和应用，其结构中含有可用于核素标记的α‑氨基酸衍生物结构和肿瘤靶向的叶酸分子，放射性核素为18F，所述α‑氨基酸衍生物结构与叶酸分子以特定的化学形式相连接。本发明还涉及所述化合物的制备方法及其在人或动物体内作为示踪显像剂用于PET显像的用途，特别是用作肿瘤显像剂，其具有制备简单、价格便宜以及靶向性强的优点。

公开(公告)号：CN118955478A

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202411035514.0

申请日：2024-07-31

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  程星星 ,  张现忠 ,  刘宏武 ,  王雪琪

IPC: C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4196 ,  C07K5/02 ,  C07K7/02 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61P35/00 ,  A61K101/02 ,  A61K103/30 ,  A61K103/32 ,  A61K103/34 ,  A61K103/20 ,  A61K103/10 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及谷氨酸尿素类化合物及其制备方法和应用、核素靶向探针及其制备方法和应用、药物组合物。本发明提供的谷氨酸尿素类化合物以及核素靶向探针具有优良的体内生物学性能，在PSMA蛋白高表达的病灶中具有高的特异性摄取，靶与非靶比值高，非特异性背景活性低，具有显著增强的肿瘤摄取和保留时间，适合用作肿瘤的核素治疗和显像，还可以减少正常组织与器官不必要的放射性损伤，能够克服小分子PSMA靶器官摄取较低、保留时间过短的缺陷，改善靶向PSMA核素治疗和显像效果，具有在临床上推广应用的潜力。