公开(公告)号：CN112390757A

公开(公告)日：2021-02-23

申请号：CN202011388261.7

申请日：2020-12-02

Applicant: 南京哈柏医药科技有限公司

Inventor： 赵小林 ,  崔家乙 ,  赵兵 ,  艾杨保 ,  沈在明

IPC: C07D231/14

Abstract: 本发明公开一种5‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑甲酸乙酯的简便合成工艺，以草酸二乙酯、丙酮为主要原料，以乙醇为溶剂、乙醇钠为碱，经缩合反应，制备中间体；中间体和水合肼，在酸性条件下，环合成5‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑甲酸乙酯；整个工艺原料简单易得，操作简单易行，具有良好的经济效益。

公开(公告)号：CN112279812A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202011392632.9

申请日：2020-12-02

Applicant: 南京哈柏医药科技有限公司

Inventor： 赵小林 ,  崔家乙 ,  崔松锐 ,  沈在明 ,  任勇杰

IPC: C07D231/14

Abstract: 本发明涉及一种1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑5‑甲酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：第一步，将乙醇、乙醇钠、草酸二乙酯混合，反缓慢滴加丙酮至反应液中，维持内温15℃以下，保温反应24h，制备得到中间体；第二步，将DMF、第一步中间体混合，反应液降温至5‑15℃，缓慢滴加甲基肼至反应液中，维持内温15℃以下；滴毕，加热至40‑50℃，保温反应6h。将反应液；减压浓缩，得粗品；粗品进一步减压精馏，制备得到1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑5‑甲酸乙酯。本发明简单易得，反应易于控制，后处理简单。通过控制温度、加料顺序，有效增加产物的转化率，抑制杂质的含量，提高了产品的纯度和收率。

公开(公告)号：CN112661677A

公开(公告)日：2021-04-16

申请号：CN202011549839.2

申请日：2020-12-24

Applicant: 南京哈柏医药科技有限公司

Inventor： 赵小林 ,  崔家乙 ,  汪金柱 ,  沈在明 ,  任勇杰

IPC: C07C311/39 ,  C07C303/38 ,  C07C303/44

Abstract: 本发明一种抗病毒药物中间体4‑氨基‑3‑硝基苯磺酰胺的合成方法，以4‑氟‑3‑硝基苯磺酰氯为主要原料，以乙腈为溶剂，室温环境下，经氨水胺化，一步法合成目标产物4‑氨基‑3‑硝基苯磺酰胺，中间体经氨水低温胺化后，得目标产品；本发明工艺原料简单易得，操作简单方便，合成条件较温和，具有良好的社会和经济效益。