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公开(公告)号：CN111333732B
公开(公告)日：2023-02-28
申请号：CN201911297696.8
申请日：2019-12-17
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/46 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种靶向人BCMA且激活NK细胞的双特异性抗体及其应用，属于基因工程抗体技术领域。本发明利用基因工程技术将抗人BCMA单链抗体2A9与MICA分子胞外1‑3区通过G4S柔性肽相连接，哺乳动物真核表达体系表达2A9‑MICA。本发明还提供表达和纯化2A9‑MICA双特异性抗体的方法，通过HEK293细胞分泌表达，亲和层析纯化获得目的蛋白。本发明的双特异性抗体2A9‑MICA能够特异性同时结合于多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA分子和NK细胞表面的活化型受体NKG2D，重塑NKG2D途径诱导的NK细胞对BCMA阳性骨髓瘤细胞的免疫监视作用，最终达到激活机体自身免疫系统有效杀死BCMA阳性骨髓瘤细胞的目的。
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公开(公告)号：CN111205351B
公开(公告)日：2022-07-12
申请号：CN202010058292.X
申请日：2020-01-19
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明公开了一种PD‑1靶向阻断肽及其应用，属于抗肿瘤免疫治疗领域。本发明利用噬菌体展示技术获得一种能特异性靶向PD‑1阻断肽，所述阻断肽序列如SEQ ID NO.1所示；本发明运用噬菌体展示十二肽库，通过四轮生物淘选得到同PD‑1蛋白具有特异性亲和作用的噬菌体单克隆，可靶向天然表达PD‑1的肿瘤细胞；通过测序得到展示于噬菌体表面的多肽序列并进行化学合成，可调节人PBMC分泌细胞因子IFN‑γ和IL‑2；包载PD‑1阻断肽制成纳米粒子，体内药效实验证明其具有显著抗肿瘤作用；本发明的PD‑1靶向阻断肽可与PD‑1特异性结合，阻断PD1与PD‑L1的结合，恢复T细胞的功能，可广泛用于肿瘤靶向、免疫调节及抗肿瘤领域。
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公开(公告)号：CN108276492B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201810108898.2
申请日：2018-01-31
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P31/00
Abstract: 本发明涉及一种新的抗PD‑L1单克隆抗体以及该抗体的可变区序列，属于生物技术领域。本发明利用重组人PD‑L1蛋白(rhEPD‑L1)作为免疫原，免疫BAL b/c小鼠取免疫小鼠脾脏细胞并将其与骨髓瘤细胞sp2/0‑Ag14融合，获得了可表达抗PD‑L1抗体的杂交瘤细胞株，此细胞株能够稳定分泌单一的单克隆抗体。本发明同时克隆了抗PD‑L1单克隆抗体的H链、L链可变区核苷酸及氨基酸序列。本发明的抗PD‑L1单克隆抗体可与PD‑L1特异性结合，阻断PD1与PD‑L1的结合，恢复T细胞的功能。可作为免疫检查点抑制剂，用于癌症及感染性疾病的治疗。
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公开(公告)号：CN107353325B
公开(公告)日：2020-08-11
申请号：CN201710649453.0
申请日：2017-07-26
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明公开了一种叶酸受体α特异性结合的短肽及其在肿瘤诊断和靶向治疗方面的应用，属于生物技术领域。特异性结合肽序列为MHTAPGWGYRLS，该多肽特异性结合于肿瘤细胞中过表达的叶酸受体α，体内归巢实验与成像实验证明该多肽能有效在肿瘤部分富集，在体内具有肿瘤靶向性。该多肽在肿瘤分子诊断和靶向治疗中具有重要应用价值。
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公开(公告)号：CN110903402A
公开(公告)日：2020-03-24
申请号：CN201911181019.X
申请日：2019-11-27
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明公开了一种双特异性融合蛋白及其构建方法与应用，属于基因工程抗体技术领域，具体涉及一种同时靶向BCMA和NKG2D的双特异性融合蛋白及其构建方法与应用。本发明利用基因工程技术将抗人BCMA的单链抗体2A9与具有招募和激活NK细胞活性的MICA分子胞外区的α1-2结构域部分通过柔性肽连接起来，获得融合蛋白序列，将其连接到一真核表达载体上后通过瞬时转染的方法使该融合蛋白得以在HEK 293表达体系中表达。此双特异性融合蛋白利用2A9和MICA分别对于BCMA和NKG2D的靶向作用可以将NK细胞带到BCMA+的多发性骨髓瘤(MM)细胞附近，重塑NK细胞杀伤MM细胞的功能，本发明具有良好的双向靶向能力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105384818B
公开(公告)日：2020-02-18
申请号：CN201510946100.8
申请日：2015-12-17
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明利用杂交瘤技术，以重组人Delta like 4（rhDll4）为抗原，免疫BALB/c小鼠，获得高亲和力和生物学活性的抗人Delta like 4单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体的特征在于：可以与rhDll4特异性结合；可以阻断rhDll4对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的抑制。本发明具体地公开了抗人Delta like 4单克隆抗体的筛选、其制备方法及其重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列，包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。
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公开(公告)号：CN109666073A
公开(公告)日：2019-04-23
申请号：CN201811622564.3
申请日：2018-12-28
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明属于抗体领域；一种双靶向VEGF和DLL4的双特异性抗体，其特征在于：所述的抗体包括四条链，依次为SEQ IDNO:1所示的氨基酸序列，SEQ IDNO:2所示的氨基酸序列，SEQ IDNO:3所示的氨基酸序列，SEQ IDNO:4所示的氨基酸序列；本发明首次构建了双靶向VEGF和DLL4双特异性抗体HB-32，该抗体能分别与抗原VEGF和DLL4特异性结合，具有良好的抗肿瘤活性。
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公开(公告)号：CN108997489A
公开(公告)日：2018-12-14
申请号：CN201811027088.0
申请日：2018-09-04
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明属基因工程抗体技术领域，具体地公开了一种靶向人血管内皮生长因子（VEGFR2，亦称KDR）的抗体与一种干扰素α（IFNα）突变体的融合抗体anti-VEGFR2-IFNαmut、其制备方法及用途。本发明还公开了融合抗体anti-VEGFR2-IFNαmut的重链和轻链免疫球蛋白分子的氨基酸序列。该融合抗体在体外可以抑制人静脉内皮细胞（HUVEC）及部分肿瘤细胞的增殖，且抑制程度高于野生型IFNα与anti-VEGFR2的融合抗体anti-VEGFR2-IFNα。
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公开(公告)号：CN104628866B
公开(公告)日：2018-03-27
申请号：CN201510035410.4
申请日：2015-01-21
Applicant: 中国药科大学
CPC classification number: A61K39/395 , C07K1/22 , C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/63
Abstract: 本发明属基因工程抗体技术领域，具体涉及肿瘤血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR3)抗体和MICA的融合蛋白的制备方法及用途。本发明利用基因工程技术将VEGFR2的全长抗体与NK细胞的活化型受体(NKG2D)的配体MHC I类分子相关蛋白A(MICA)通过柔性肽连接并通过CHO细胞进行表达，形成的融合蛋白一方面能够作用于肿瘤细胞表面的VEGFR达到抑制或杀死肿瘤肿瘤及抑制或破坏肿瘤新生血管的目的，另一方面能够增加肿瘤细胞表面MICA的含量，通过NK细胞表面NKG2D的识别，刺激NK细胞杀伤肿瘤细胞，重建由NKG2D途径激活机体自身的免疫监视作用，并且增强抗体Fc段介导的依赖细胞介导的细胞毒性(antibody‑dependent cell‑mediated cytotoxicity，ADCC)效应等杀伤肿瘤细胞。
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公开(公告)号：CN107793471A
公开(公告)日：2018-03-13
申请号：CN201710649314.8
申请日：2017-07-26
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明涉及一种叶酸受体α特异性结合的短肽及其应用，属于生物技术领域。本发明的多肽序列为YTNPYYSSHTRN。此多肽通过从噬菌体展示文库中筛选获得，可与表达叶酸受体α的肿瘤细胞特异结合，为肿瘤的靶向治疗以及肿瘤影像提供了一种新的靶向分子，具有新药开发的潜在价值。
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