公开(公告)号：CN105384819B

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201510951483.8

申请日：2015-12-17

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王旻 ,  吴旻 ,  贾雪莲 ,  许卓斌 ,  王世静 ,  王泽根 ,  张娟 ,  罗晨

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种抗人DLL4（delta‑like 4）人源化单克隆抗体H3L2及其制备方法和应用。本发明利用生物信息学软件设计鼠单克隆抗体基于CDR移植的FR区重要碱基回复突变型人源化抗体，该抗人DLL4人源化抗体重链可变区具有SEQ IDNO:3所示的氨基酸序列，轻链可变区具有SEQ IDNO:4所示的氨基酸序列。本发明人源化抗体H3L2可以高亲和力的结合人DLL4抗原（KD值2.26×10‑12M），能特异性靶向HUVEC细胞表面的DLL4抗原，阻断DLL4对HUVEC细胞增殖的抑制作用，保留了亲本鼠单克隆抗体的生物学活性。本发明为诊断和治疗以DLL4过量表达为特征的疾病提供了基于抗体的疗法。

公开(公告)号：CN105384819A

公开(公告)日：2016-03-09

申请号：CN201510951483.8

申请日：2015-12-17

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王旻 ,  吴旻 ,  贾雪莲 ,  许卓斌 ,  王世静 ,  王泽根 ,  张娟 ,  罗晨

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K16/28 ,  C07K2317/24

Abstract: 本发明提供了一种抗人DLL4（delta-like 4）人源化单克隆抗体H3L2及其制备方法和应用。本发明利用生物信息学软件设计鼠单克隆抗体基于CDR移植的FR区重要碱基回复突变型人源化抗体，该抗人DLL4人源化抗体重链可变区具有SEQ IDNO:3所示的氨基酸序列，轻链可变区具有SEQ IDNO:4所示的氨基酸序列。本发明人源化抗体H3L2可以高亲和力的结合人DLL4抗原（KD值2.26×10-12M），能特异性靶向HUVEC细胞表面的DLL4抗原，阻断DLL4对HUVEC细胞增殖的抑制作用，保留了亲本鼠单克隆抗体的生物学活性。本发明为诊断和治疗以DLL4过量表达为特征的疾病提供了基于抗体的疗法。

公开(公告)号：CN105384818B

公开(公告)日：2020-02-18

申请号：CN201510946100.8

申请日：2015-12-17

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王旻 ,  吴旻 ,  许卓斌 ,  贾雪莲 ,  王世静 ,  王泽根 ,  张娟 ,  罗晨

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明利用杂交瘤技术，以重组人Delta like 4（rhDll4）为抗原，免疫BALB/c小鼠，获得高亲和力和生物学活性的抗人Delta like 4单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体的特征在于：可以与rhDll4特异性结合；可以阻断rhDll4对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的抑制。本发明具体地公开了抗人Delta like 4单克隆抗体的筛选、其制备方法及其重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列，包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。

公开(公告)号：CN103804497A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201410079857.7

申请日：2014-03-06

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王旻 ,  王泽根 ,  涂孝洁 ,  金海珍 ,  厉道娟 ,  许卓斌 ,  张娟 ,  吴旻

IPC: C07K16/18 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种抗人Delta？like4(hD114)单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体或其片段的特征在于：可以与hD114特异性结合；可以阻断D114对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制；同时，可以在鸡胚尿囊膜模型中促进毛细血管的增殖。本发明具体地公开了抗人Delta？like4单克隆抗体的筛选、其制备方法。本发明同时还公开抗人Delta？like4单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列，包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。

公开(公告)号：CN105384818A

公开(公告)日：2016-03-09

申请号：CN201510946100.8

申请日：2015-12-17

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王旻 ,  吴旻 ,  许卓斌 ,  贾雪莲 ,  王世静 ,  王泽根 ,  张娟 ,  罗晨

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明利用杂交瘤技术，以重组人Delta like 4（rhDll4）为抗原，免疫BALB/c小鼠，获得高亲和力和生物学活性的抗人Delta like 4单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体的特征在于：可以与rhDll4特异性结合；可以阻断rhDll4对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的抑制。本发明具体地公开了抗人Delta like 4单克隆抗体的筛选、其制备方法及其重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列，包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。