公开(公告)号：CN110903402B

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN201911181019.X

申请日：2019-11-27

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张娟 ,  王旻 ,  许薇 ,  王阳 ,  李慧

IPC: C07K19/00 ,  A61K38/17 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种双特异性融合蛋白及其构建方法与应用，属于基因工程抗体技术领域，具体涉及一种同时靶向BCMA和NKG2D的双特异性融合蛋白及其构建方法与应用。本发明利用基因工程技术将抗人BCMA的单链抗体2A9与具有招募和激活NK细胞活性的MICA分子胞外区的α1‑2结构域部分通过柔性肽连接起来，获得融合蛋白序列，将其连接到一真核表达载体上后通过瞬时转染的方法使该融合蛋白得以在HEK 293表达体系中表达。此双特异性融合蛋白利用2A9和MICA分别对于BCMA和NKG2D的靶向作用可以将NK细胞带到BCMA+的多发性骨髓瘤(MM)细胞附近，重塑NK细胞杀伤MM细胞的功能，本发明具有良好的双向靶向能力。

公开(公告)号：CN110903402A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911181019.X

申请日：2019-11-27

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张娟 ,  王旻 ,  许薇 ,  王阳 ,  李慧

IPC: C07K19/00 ,  A61K38/17 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种双特异性融合蛋白及其构建方法与应用，属于基因工程抗体技术领域，具体涉及一种同时靶向BCMA和NKG2D的双特异性融合蛋白及其构建方法与应用。本发明利用基因工程技术将抗人BCMA的单链抗体2A9与具有招募和激活NK细胞活性的MICA分子胞外区的α1-2结构域部分通过柔性肽连接起来，获得融合蛋白序列，将其连接到一真核表达载体上后通过瞬时转染的方法使该融合蛋白得以在HEK 293表达体系中表达。此双特异性融合蛋白利用2A9和MICA分别对于BCMA和NKG2D的靶向作用可以将NK细胞带到BCMA+的多发性骨髓瘤(MM)细胞附近，重塑NK细胞杀伤MM细胞的功能，本发明具有良好的双向靶向能力。