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公开(公告)号:CN105384819A
公开(公告)日:2016-03-09
申请号:CN201510951483.8
申请日:2015-12-17
Applicant: 中国药科大学
CPC classification number: C07K16/28 , C07K2317/24
Abstract: 本发明提供了一种抗人DLL4(delta-like 4)人源化单克隆抗体H3L2及其制备方法和应用。本发明利用生物信息学软件设计鼠单克隆抗体基于CDR移植的FR区重要碱基回复突变型人源化抗体,该抗人DLL4人源化抗体重链可变区具有SEQ IDNO:3所示的氨基酸序列,轻链可变区具有SEQ IDNO:4所示的氨基酸序列。本发明人源化抗体H3L2可以高亲和力的结合人DLL4抗原(KD值2.26×10-12M),能特异性靶向HUVEC细胞表面的DLL4抗原,阻断DLL4对HUVEC细胞增殖的抑制作用,保留了亲本鼠单克隆抗体的生物学活性。本发明为诊断和治疗以DLL4过量表达为特征的疾病提供了基于抗体的疗法。
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公开(公告)号:CN105384819B
公开(公告)日:2018-09-21
申请号:CN201510951483.8
申请日:2015-12-17
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明提供了一种抗人DLL4(delta‑like 4)人源化单克隆抗体H3L2及其制备方法和应用。本发明利用生物信息学软件设计鼠单克隆抗体基于CDR移植的FR区重要碱基回复突变型人源化抗体,该抗人DLL4人源化抗体重链可变区具有SEQ IDNO:3所示的氨基酸序列,轻链可变区具有SEQ IDNO:4所示的氨基酸序列。本发明人源化抗体H3L2可以高亲和力的结合人DLL4抗原(KD值2.26×10‑12M),能特异性靶向HUVEC细胞表面的DLL4抗原,阻断DLL4对HUVEC细胞增殖的抑制作用,保留了亲本鼠单克隆抗体的生物学活性。本发明为诊断和治疗以DLL4过量表达为特征的疾病提供了基于抗体的疗法。
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公开(公告)号:CN103113469A
公开(公告)日:2013-05-22
申请号:CN201210393745.X
申请日:2012-10-17
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/28
Abstract: 本发明公开了一种经过体外亲和力成熟的全人源的抗KDR3单链抗体AK-11,具体为AK-11的重链可变区和轻链可变区免疫球蛋白分子的氨基酸序列,以及包含重链可变区和轻链可变区免疫球蛋白分子的氨基酸序列,包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的序列。本发明还提供产生和表达AK-11的方法,用错配PCR建库和噬菌体筛选的方法筛选获得了一株亲和力较高的全人源的抗VEGFR2单链抗体AK-11,后通过原核细胞分泌表达、亲和层析纯化获得单链抗体。本发明的单链抗体可特异性结合于血管内皮生长因子受体2,可以抑制VEGF诱导的HUVEC的生长,可应用于制备治疗剂。
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公开(公告)号:CN101747423A
公开(公告)日:2010-06-23
申请号:CN201010104825.X
申请日:2010-02-03
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K14/435 , C07K1/20 , C07K1/18 , A61K38/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明是通过两步色谱技术从中药蜈蚣中提取出来的抗肿瘤活性蛋白,属于医药技术领域。该抗肿瘤蛋白外观为白色粉末,SDS-PAGE显示为一条带,分子量为20kDa。本发明中的蛋白具有抗肿瘤活性,对多种肿瘤细胞,如人A549肺癌细胞,人Lovo大肠癌细胞,人HepG-2肝癌细胞,人MCF-7乳腺癌细胞的增殖和生长都具有很强的抑制作用,且呈现明显的量效关系,可用于各种癌症(肝癌、肺癌、乳腺癌等)的治疗及辅助治疗。
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公开(公告)号:CN105384818B
公开(公告)日:2020-02-18
申请号:CN201510946100.8
申请日:2015-12-17
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明利用杂交瘤技术,以重组人Delta like 4(rhDll4)为抗原,免疫BALB/c小鼠,获得高亲和力和生物学活性的抗人Delta like 4单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体的特征在于:可以与rhDll4特异性结合;可以阻断rhDll4对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制。本发明具体地公开了抗人Delta like 4单克隆抗体的筛选、其制备方法及其重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列,包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。
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公开(公告)号:CN103804497A
公开(公告)日:2014-05-21
申请号:CN201410079857.7
申请日:2014-03-06
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/18 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61K48/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种抗人Delta?like4(hD114)单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体或其片段的特征在于:可以与hD114特异性结合;可以阻断D114对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制;同时,可以在鸡胚尿囊膜模型中促进毛细血管的增殖。本发明具体地公开了抗人Delta?like4单克隆抗体的筛选、其制备方法。本发明同时还公开抗人Delta?like4单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列,包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。
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公开(公告)号:CN102703551A
公开(公告)日:2012-10-03
申请号:CN201210213064.0
申请日:2012-06-27
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明涉及一种达托霉素发酵过程中癸酸添加的新方法,即在玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)发酵培养过程中,同时添加脂肪酶及癸酸乙酯,以脂肪酶水解癸酸乙酯从而添加前体癸酸生产达托霉素,是一种提高达托霉素产量的方法。本发明的优点在于:本发明探索出一种新的癸酸添加途径,通过癸酸乙酯酶解方式缓慢添加癸酸,降低癸酸对细胞的毒性从而提高达托霉素的产量。该方法包括癸酸乙酯和脂肪酶的添加量的优化及癸酸乙酯和脂肪酶的添加时间的优化。用本发明所提供的新方法生产达托霉素可以提高达托霉素的产量。
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公开(公告)号:CN105384818A
公开(公告)日:2016-03-09
申请号:CN201510946100.8
申请日:2015-12-17
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明利用杂交瘤技术,以重组人Delta like 4(rhDll4)为抗原,免疫BALB/c小鼠,获得高亲和力和生物学活性的抗人Delta like 4单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体的特征在于:可以与rhDll4特异性结合;可以阻断rhDll4对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制。本发明具体地公开了抗人Delta like 4单克隆抗体的筛选、其制备方法及其重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列,包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。
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