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公开(公告)号：CN117476134A
公开(公告)日：2024-01-30
申请号：CN202311486212.0
申请日：2023-11-09
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明涉及中药毒理检测，具体涉及一种快速预测中药化学成分毒性的方法我们在中药化学数据库、Pubchem数据库和TCMSP数据库中筛选搜集含有神经、肾、肝和心脏毒性的中药化合物数据，以3：1的比例划分训练集和测试集，利用MOE软件，筛选所需要的2D描述符对其计算并使用WeKa中的KNN、RF、SVM等多种机器算法进行毒性预测模型的建立，得到对四种毒性预测模型具有最佳预测效果的为RF模型，肾毒性最优预测模型为KNN模型。
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公开(公告)号：CN115873118A
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN202211643153.9
申请日：2022-12-20
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/28 , A61K39/395 , A61P35/04
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种基于人Dll4抗体设计的多肽及其应用。本发明通过蛋白质结构预测、分子对接与分子动力学模拟，设计出两种靶向Dll4的多肽。所述的多肽分别具有15个和9个氨基酸残基，其氨基酸序列分别为SEQ IDNO.1和SEQ IDNO.2。两种肽均能够与人Dll4结合，其中SL1展示出促进HUVEC细胞迁移的作用，有潜力替代抗体作为偶联药物的组成部分以构建多肽偶联药物。
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公开(公告)号：CN113855783B
公开(公告)日：2023-02-21
申请号：CN202111321426.3
申请日：2021-11-09
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明公开了一种多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的多肽是应用机器学习从抗菌肽数据库中筛选出的抗菌肽，包括32个氨基酸残基，氨基酸序列为：Gly Ile Leu Ser Ser Ile Lys Gly Val Ala Lys Gly Val Ala Lys Asn Val Ala Ala Gln Leu Leu Asp Thr Leu Lys Cys Lys Ile Thr Gly Cys。该多肽对A549、MCF7、ＨｅＬａ肿瘤细胞均有明显有抑制作用，易选择性杀伤A549，具有良好的安全性，可作为肺癌候选药物。
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公开(公告)号：CN111544600B
公开(公告)日：2022-10-04
申请号：CN202010429398.6
申请日：2020-05-20
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明公开了抗人DLL4人源化抗体与海兔毒素衍生物MMAE的偶联物及其制备方法与应用，获得的新抗人DLL4人源化抗体THL4与海兔毒素衍生物MMAE的偶联结合物，涉及生物制药技术领域。其特征在于：小分子毒素海兔毒素衍生物MMAE定点偶联在工程化抗人DLL4人源化抗体THL4上合成偶联物的制备方法及用途。所述的偶联物HLvM4在于促进毒素分子MMAE的肿瘤靶向性，减少对机体正常细胞的毒害作用，达到更好的治疗效果。
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公开(公告)号：CN111494645B
公开(公告)日：2022-09-30
申请号：CN202010429053.0
申请日：2020-05-20
Applicant: 中国药科大学
IPC: A61K47/68 , A61K47/54 , A61K31/5365 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开抗人DLL4人源化抗体与美登素生物碱DM1的偶联物及其制备方法与应用，获得的新抗人DLL4人源化抗体THL4与美登素生物碱DM1的偶联结合物，涉及生物制药技术领域。其特征在于：小分子毒素美登素生物碱DM1定点偶联在工程化抗人DLL4人源化抗体THL4上合成偶联物的制备方法及用途。所述的偶联物HLmD4在于促进毒素分子DM1的肿瘤靶向性，减少对机体正常细胞的毒害作用，达到更好的治疗效果。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105384819B
公开(公告)日：2018-09-21
申请号：CN201510951483.8
申请日：2015-12-17
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明提供了一种抗人DLL4（delta‑like 4）人源化单克隆抗体H3L2及其制备方法和应用。本发明利用生物信息学软件设计鼠单克隆抗体基于CDR移植的FR区重要碱基回复突变型人源化抗体，该抗人DLL4人源化抗体重链可变区具有SEQ IDNO:3所示的氨基酸序列，轻链可变区具有SEQ IDNO:4所示的氨基酸序列。本发明人源化抗体H3L2可以高亲和力的结合人DLL4抗原（KD值2.26×10‑12M），能特异性靶向HUVEC细胞表面的DLL4抗原，阻断DLL4对HUVEC细胞增殖的抑制作用，保留了亲本鼠单克隆抗体的生物学活性。本发明为诊断和治疗以DLL4过量表达为特征的疾病提供了基于抗体的疗法。
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公开(公告)号：CN105384818B
公开(公告)日：2020-02-18
申请号：CN201510946100.8
申请日：2015-12-17
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明利用杂交瘤技术，以重组人Delta like 4（rhDll4）为抗原，免疫BALB/c小鼠，获得高亲和力和生物学活性的抗人Delta like 4单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体的特征在于：可以与rhDll4特异性结合；可以阻断rhDll4对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的抑制。本发明具体地公开了抗人Delta like 4单克隆抗体的筛选、其制备方法及其重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列，包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。
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公开(公告)号：CN109666073A
公开(公告)日：2019-04-23
申请号：CN201811622564.3
申请日：2018-12-28
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明属于抗体领域；一种双靶向VEGF和DLL4的双特异性抗体，其特征在于：所述的抗体包括四条链，依次为SEQ IDNO:1所示的氨基酸序列，SEQ IDNO:2所示的氨基酸序列，SEQ IDNO:3所示的氨基酸序列，SEQ IDNO:4所示的氨基酸序列；本发明首次构建了双靶向VEGF和DLL4双特异性抗体HB-32，该抗体能分别与抗原VEGF和DLL4特异性结合，具有良好的抗肿瘤活性。
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公开(公告)号：CN103804497A
公开(公告)日：2014-05-21
申请号：CN201410079857.7
申请日：2014-03-06
Applicant: 中国药科大学
IPC: C07K16/18 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61K48/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种抗人Delta？like4(hD114)单克隆抗体。本发明提供的单克隆抗体或其片段的特征在于：可以与hD114特异性结合；可以阻断D114对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制；同时，可以在鸡胚尿囊膜模型中促进毛细血管的增殖。本发明具体地公开了抗人Delta？like4单克隆抗体的筛选、其制备方法。本发明同时还公开抗人Delta？like4单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列，包括对应于互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸和氨基酸序列。
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公开(公告)号：CN102703551A
公开(公告)日：2012-10-03
申请号：CN201210213064.0
申请日：2012-06-27
Applicant: 中国药科大学
Abstract: 本发明涉及一种达托霉素发酵过程中癸酸添加的新方法，即在玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)发酵培养过程中，同时添加脂肪酶及癸酸乙酯，以脂肪酶水解癸酸乙酯从而添加前体癸酸生产达托霉素，是一种提高达托霉素产量的方法。本发明的优点在于：本发明探索出一种新的癸酸添加途径，通过癸酸乙酯酶解方式缓慢添加癸酸，降低癸酸对细胞的毒性从而提高达托霉素的产量。该方法包括癸酸乙酯和脂肪酶的添加量的优化及癸酸乙酯和脂肪酶的添加时间的优化。用本发明所提供的新方法生产达托霉素可以提高达托霉素的产量。
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