TOM70蛋白特异性结合多肽及其应用

    公开(公告)号:CN113185585A

    公开(公告)日:2021-07-30

    申请号:CN202110440505.X

    申请日:2021-04-23

    Abstract: 本发明公开了TOM70蛋白特异性结合多肽及其应用。本发明具体地公开了氨基酸序列是SEQ ID No.1的特异性结合人源TOM70蛋白的orf9b多肽。本发明提供了人源TOM70(106‑608)蛋白以及SARS‑CoV‑2orf9b蛋白的克隆及表达的方法,以及orf9b蛋白与TOM70(106‑608)共结晶的方法,通过结构生物学方法发现了小分子多肽orf9b,本发明orf9b多肽可以特异性结合TOM70蛋白别构抑制Hsp90与TOM70的结合,为设计新型抗新冠病毒药物提供最为直接的药物筛选平台,为抗新冠病毒药物的研发提供新的方向。

    重组MtMetRS、其晶体及它们在制备抗结核药物中的应用

    公开(公告)号:CN108588040A

    公开(公告)日:2018-09-28

    申请号:CN201810585417.7

    申请日:2018-06-08

    Abstract: 本发明公开了重组MtMetRS、其晶体及它们在制备抗结核药物中的应用。重组MtMetRS的氨基酸序列如序列表中序列2所示。制备重组MtMetRS晶体的方法,为采用结晶液使重组MtMetRS溶液中的重组MtMetRS结晶,得到重组MtMetRS晶体;所述结晶液中含有醋酸钙、二甲胂酸钠和PEG8000。重组MtMetRS无配体晶体的三维结构与WWW.PDB.ORG已公开的晶体结构(PDB code:6AX8)在底物结合口袋及催化结构域等与酶活性相关的结构上存在构象上的重大差异。与6AX8在这些关键区域显著不同的结构信息是设计特异性药物的基础。本发明提供的重组MtMetRS是获得重组MtMetRS无配体晶体的基础,也是MtMetRS抑制剂筛选设计的必须技术。本发明具有重大的应用价值。

    特异性结合铜绿假单胞菌六型分泌系统免疫蛋白的多肽的设计及其抗菌活性的验证

    公开(公告)号:CN108129555B

    公开(公告)日:2020-04-28

    申请号:CN201710811434.3

    申请日:2017-09-11

    Abstract: 本发明公开了一类特异性结合铜绿假单胞菌六型分泌系统免疫蛋白的多肽的设计及其抗菌活性的验证。本发明首先保护一种多肽,为序列表的序列3所示的多肽或序列表的序列4所示的多肽。编码所述多肽的基因也属于本发明的保护范围。本发明还保护所述多肽的应用:结合细菌Ⅵ型分泌系统中的免疫蛋白;富集细菌Ⅵ型分泌系统中的免疫蛋白;检测细菌Ⅵ型分泌系统中的免疫蛋白。本发明提供的功能短肽可以与效应蛋白竞争性结合免疫蛋白,从而破坏TplE‑TplEi互作,从而促使效应蛋白裂解细菌自身的的细胞膜引发细菌自我死亡,这将是一个最有力的以T6SS效应蛋白为靶点的新型抗菌策略,为临床耐药菌株的治疗提供新方向。

    TOM70蛋白特异性结合多肽及其应用

    公开(公告)号:CN113185585B

    公开(公告)日:2022-07-26

    申请号:CN202110440505.X

    申请日:2021-04-23

    Abstract: 本发明公开了TOM70蛋白特异性结合多肽及其应用。本发明具体地公开了氨基酸序列是SEQ ID No.1的特异性结合人源TOM70蛋白的orf9b多肽。本发明提供了人源TOM70(106‑608)蛋白以及SARS‑CoV‑2orf9b蛋白的克隆及表达的方法,以及orf9b蛋白与TOM70(106‑608)共结晶的方法,通过结构生物学方法发现了小分子多肽orf9b,本发明orf9b多肽可以特异性结合TOM70蛋白别构抑制Hsp90与TOM70的结合,为设计新型抗新冠病毒药物提供最为直接的药物筛选平台,为抗新冠病毒药物的研发提供新的方向。

    特异性结合铜绿假单胞菌六型分泌系统免疫蛋白的多肽的设计及其抗菌活性的验证

    公开(公告)号:CN108129555A

    公开(公告)日:2018-06-08

    申请号:CN201710811434.3

    申请日:2017-09-11

    Abstract: 本发明公开了一类特异性结合铜绿假单胞菌六型分泌系统免疫蛋白的多肽的设计及其抗菌活性的验证。本发明首先保护一种多肽,为序列表的序列3所示的多肽或序列表的序列4所示的多肽。编码所述多肽的基因也属于本发明的保护范围。本发明还保护所述多肽的应用:结合细菌Ⅵ型分泌系统中的免疫蛋白;富集细菌Ⅵ型分泌系统中的免疫蛋白;检测细菌Ⅵ型分泌系统中的免疫蛋白。本发明提供的功能短肽可以与效应蛋白竞争性结合免疫蛋白,从而破坏TplE-TplEi互作,从而促使效应蛋白裂解细菌自身的细胞膜引发细菌自我死亡,这将是一个最有力的以T6SS效应蛋白为靶点的新型抗菌策略,为临床耐药菌株的治疗提供新方向。

    VirB蛋白的核心结构域及其编码基因和应用

    公开(公告)号:CN103483429B

    公开(公告)日:2015-07-22

    申请号:CN201310311252.1

    申请日:2013-07-23

    Abstract: 本发明公开了VirB蛋白的核心结构域及其编码基因和应用。本发明提供了VirB core片段或具有所述VirB core片段的融合蛋白;所述VirB core片段为如下(a)或(b):(a)由序列表中序列1自N末端第22至143位氨基酸残基组成的蛋白质;(b)将(a)经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有与DNA结合的活性的由其衍生的蛋白质。本发明还保护所述VirB core片段或所述融合蛋白在制备用于结合DNA的产品中的应用、在制备用于识别DNA的产品中的应用。本发明提供了VirB蛋白的核心结构域,并在分子水平上揭示了VirB蛋白的工作原理,将为结构导向性药物设计提供精确和全方位的结构生物学信息。

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