公开(公告)号：CN119638592A

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202411791695.X

申请日：2024-12-06

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 刘炼 ,  王桂春 ,  骆浩 ,  吕欣 ,  史云飞 ,  张梦杰

IPC: C07C231/14 ,  C07K14/605 ,  C07K1/02 ,  C07K1/06 ,  C07C237/22

Abstract: 本发明涉及化工合成技术领域，具体提供一种索玛鲁肽侧链的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使十八烷二酸单叔丁酯与三氟乙酸五氟苯酯反应，生成第一中间体；步骤S2，使所述第一中间体与1‑叔丁基L‑谷氨酸反应，生成第二中间体；步骤S3，使所述第二中间体与三氟乙酸五氟苯酯反应，生成第三中间体；步骤S4，使所述第三中间体与17‑氨基‑10‑氧代‑3,6,12,15‑四氧杂‑9‑氮杂十七烷酸发生酰胺化反应，生成索玛鲁肽侧链。根据本发明实施例的制备方法，前后两次使用三氟乙酸五氟苯酯作为缩合试剂实现羧酸的活化，并在每次活化后进行酰胺化反应两次构建酰氨键，相对于传统碳二亚胺以及脲正离子型缩合试剂，能够有效避免缩合过程中的手性消旋，缩合手性消旋杂质能够低于0.3％。

公开(公告)号：CN117924117A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202311859974.0

申请日：2023-12-31

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 李晓林 ,  王子安 ,  刘天柱 ,  赵欣欣 ,  李良源 ,  汪鹏飞 ,  罗宇

IPC: C07C269/06 ,  C07C271/20

Abstract: 本发明提供一种4‑(甲基氨基)丁基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，使N‑叔丁氧羰基‑1,4‑丁二胺与醛类化合物发生缩合反应，得到第一中间产物；步骤S2，使所述第一中间产物与甲基化试剂发生甲基化反应，得到第二中间产物；步骤S3，使所述第二中间产物发生水解反应，得到4‑(甲基氨基)丁基氨基甲酸叔丁酯。根据本申请的4‑(甲基氨基)丁基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，原辅料价廉易得，条件易控；进一步地，本发明的制备方法可以采用一锅法，能够有效减少三废，且简单高效，收率高。

公开(公告)号：CN114591361B

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202210336775.0

申请日：2022-03-31

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  王子安 ,  李晓林 ,  刘天柱

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使O‑磷酸乙醇胺与碳酸氢钠、氯甲酸苄酯发生取代反应，得到N‑Cbz‑乙醇胺磷酸酯二钠盐；步骤S2，使N‑Cbz‑乙醇胺磷酸酯二钠盐与(R)‑3‑氯‑1,2‑丙二醇发生取代反应，得到(R)‑N‑Cbz‑甘油磷脂酰乙醇胺；步骤S3，使(R)‑N‑Cbz‑甘油磷脂酰乙醇胺与氢气发生氢解反应，得到(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺。根据本发明实施例的(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺的制备方法，以O‑磷酸乙醇胺为出发原料，经过二次取代反应以及最终的氢解反应，即可得到目标化合物(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺，合成路线简短，总收率较高，原料成本低，操作简单，路线的可行性更强，易于工业化的生产。

公开(公告)号：CN116554089A

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202310527849.3

申请日：2023-05-11

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 曹彦 ,  蒙佳坤 ,  周磊

IPC: C07D211/38

Abstract: 本发明提供一种N‑Boc‑4‑碘哌啶的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使N‑Boc‑4‑哌啶酮与氢气发生反应，生成N‑Boc‑4‑羟基哌啶；步骤S2，使所述N‑Boc‑4‑羟基哌啶中的羟基被碘取代，生成所述N‑Boc‑4‑碘哌啶。根据本发明实例的N‑Boc‑4‑碘哌啶制备方法，能够顺利得到纯度较高的产品，且该方法可操作性好、收率较高且稳定、原料易得。

公开(公告)号：CN115521332A

公开(公告)日：2022-12-27

申请号：CN202211339919.4

申请日：2022-10-27

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  朱奕帆 ,  李晓林 ,  王子安

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种GPE的合成方法，包括如下步骤：S1，使(S)‑甘油缩丙酮，与2‑氯‑2‑氧‑1,3,2‑二氧磷杂环戊烷发生取代反应，得到第一中间化合物；S2，使所述第一中间化合物和氨气发生开环反应，得到第二中间化合物；S3，使所述第二中间化合物在酸性条件下发生水解反应，得到所述GPE，所述GPE为(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺。根据本发明实施例的合成方法，以(S)‑甘油缩丙酮为原料，然而，相比于路线一的合成方法，无需使用价格昂贵的催化剂，且不需要氢化设备等成本高昂的设备，极大地降低了生产成本，此外，取代反应、开环反应、以及水解反应的整个过程操作简单可行，合成路线简短，总收率较高，路线的可行性更强，易于工业化的生产。

公开(公告)号：CN112079728B

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202010976936.3

申请日：2020-09-17

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 王桂春 ,  李宏林 ,  胡泽林

IPC: C07C211/09 ,  C07C209/08 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明提供一种氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物及其制备方法，其中，制备方法包括如下步骤：脱氯胺解反应，使氘代2‑氯‑N,N‑二甲基乙胺盐酸盐与一甲胺或氘代一甲胺在碱存在下在溶剂中，在温度‑20℃‑50℃条件下发生二次胺解反应，得到氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物。根据本发明的制备方法，步骤少，流程简单，条件温和，且只需采用常规的蒸馏、重结晶等后处理、纯化手段即可，不需柱层析过程，产品收率高，适用于工业化生产；且该制备方法是一种通用的氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物的制备方法，可用于系列氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物的合成。

公开(公告)号：CN114591361A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210336775.0

申请日：2022-03-31

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  王子安 ,  李晓林 ,  刘天柱

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使O‑磷酸乙醇胺与碳酸氢钠、氯甲酸苄酯发生取代反应，得到N‑Cbz‑乙醇胺磷酸酯二钠盐；步骤S2，使N‑Cbz‑乙醇胺磷酸酯二钠盐与(R)‑3‑氯‑1,2‑丙二醇发生取代反应，得到(R)‑N‑Cbz‑甘油磷脂酰乙醇胺；步骤S3，使(R)‑N‑Cbz‑甘油磷脂酰乙醇胺与氢气发生氢解反应，得到(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺。根据本发明实施例的(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺的制备方法，以O‑磷酸乙醇胺为出发原料，经过二次取代反应以及最终的氢解反应，即可得到目标化合物(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺，合成路线简短，总收率较高，原料成本低，操作简单，路线的可行性更强，易于工业化的生产。

公开(公告)号：CN111675666B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202010701486.7

申请日：2020-07-20

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 陆雪根 ,  江龙 ,  李宏林

IPC: C07D257/04 ,  C07K1/02 ,  C07K5/078 ,  C07K5/097

Abstract: 本发明提供一种(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、多肽缩合剂、及制备方法，其中(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐的制备方法包括：使N,N,N',N'‑四甲基氯甲脒六氟磷酸盐与四氮唑在溶剂中在碱作用下发生亲核取代反应，得到所述(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐。本发明开发出了一种新型化合物(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐(HTTU)，其可以用作多肽缩合剂，使用其进行多肽缩合，产生的消旋化异构体少且产率高，且其制备方法以TCFH和四氮唑为原料，经亲核取代反应得到化合物(四唑‑1‑基)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐(HTTU)，合成路线简短，收率可达80％。

公开(公告)号：CN109651224B

公开(公告)日：2022-05-10

申请号：CN201811551579.5

申请日：2018-12-19

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 吕敏杰 ,  柳敏

IPC: C07D207/452 ,  C09K11/06

Abstract: 本发明涉及化合物制备技术领域，尤其是一种荧光蛋白质交联剂及其制备方法，包括以下步骤；将4‑芘基‑4‑羰基丁酸与化合物B反应，经还原胺化生成中间体C；将化合物C与化合物D在溶剂和各类型缩合试剂作用下，经缩合反应形成酰胺键生成化合物E；将化合物E在溶剂和酸的作用下，脱除叔丁酯保护的羧基得到化合物F；反应时间1‑8h；所述的反应温度为10‑60℃，本发明以廉价易得的4‑芘基‑4‑羰基丁酸为起始原料，经过三步反应得到一种荧光蛋白质交联剂，有显著的荧光特性，实现蛋白质交联剂的链接臂长的自由调节。

公开(公告)号：CN113999259A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202111317660.9

申请日：2021-11-09

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 王子安 ,  罗宇 ,  李晓林 ,  刘天柱

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种(R)‑甘油酰膦脂酰‑N‑Boc乙醇胺钠盐的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使(R)‑甘油缩丙酮与膦试剂、Boc‑乙醇胺进行膦酰化反应生成中间体Ⅰ；步骤S2，使所述中间体Ⅰ与碘化钠，发生取代反应生成中间体Ⅱ；步骤S3，将所述中间体Ⅱ与酸溶液混合，发生水解反应，生成所述(R)‑甘油酰膦脂酰‑N‑Boc乙醇胺钠盐。根据本发明实施例的(R)‑甘油酰膦脂酰‑N‑Boc乙醇胺钠盐的合成方法具有合成路线简短、条件温和，效率高、易于工业化生产的优点。