公开(公告)号：CN117924117A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202311859974.0

申请日：2023-12-31

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 李晓林 ,  王子安 ,  刘天柱 ,  赵欣欣 ,  李良源 ,  汪鹏飞 ,  罗宇

IPC: C07C269/06 ,  C07C271/20

Abstract: 本发明提供一种4‑(甲基氨基)丁基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，使N‑叔丁氧羰基‑1,4‑丁二胺与醛类化合物发生缩合反应，得到第一中间产物；步骤S2，使所述第一中间产物与甲基化试剂发生甲基化反应，得到第二中间产物；步骤S3，使所述第二中间产物发生水解反应，得到4‑(甲基氨基)丁基氨基甲酸叔丁酯。根据本申请的4‑(甲基氨基)丁基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，原辅料价廉易得，条件易控；进一步地，本发明的制备方法可以采用一锅法，能够有效减少三废，且简单高效，收率高。

公开(公告)号：CN114591361B

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202210336775.0

申请日：2022-03-31

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  王子安 ,  李晓林 ,  刘天柱

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使O‑磷酸乙醇胺与碳酸氢钠、氯甲酸苄酯发生取代反应，得到N‑Cbz‑乙醇胺磷酸酯二钠盐；步骤S2，使N‑Cbz‑乙醇胺磷酸酯二钠盐与(R)‑3‑氯‑1,2‑丙二醇发生取代反应，得到(R)‑N‑Cbz‑甘油磷脂酰乙醇胺；步骤S3，使(R)‑N‑Cbz‑甘油磷脂酰乙醇胺与氢气发生氢解反应，得到(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺。根据本发明实施例的(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺的制备方法，以O‑磷酸乙醇胺为出发原料，经过二次取代反应以及最终的氢解反应，即可得到目标化合物(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺，合成路线简短，总收率较高，原料成本低，操作简单，路线的可行性更强，易于工业化的生产。

公开(公告)号：CN115521332A

公开(公告)日：2022-12-27

申请号：CN202211339919.4

申请日：2022-10-27

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  朱奕帆 ,  李晓林 ,  王子安

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种GPE的合成方法，包括如下步骤：S1，使(S)‑甘油缩丙酮，与2‑氯‑2‑氧‑1,3,2‑二氧磷杂环戊烷发生取代反应，得到第一中间化合物；S2，使所述第一中间化合物和氨气发生开环反应，得到第二中间化合物；S3，使所述第二中间化合物在酸性条件下发生水解反应，得到所述GPE，所述GPE为(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺。根据本发明实施例的合成方法，以(S)‑甘油缩丙酮为原料，然而，相比于路线一的合成方法，无需使用价格昂贵的催化剂，且不需要氢化设备等成本高昂的设备，极大地降低了生产成本，此外，取代反应、开环反应、以及水解反应的整个过程操作简单可行，合成路线简短，总收率较高，路线的可行性更强，易于工业化的生产。

公开(公告)号：CN114591361A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210336775.0

申请日：2022-03-31

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  王子安 ,  李晓林 ,  刘天柱

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使O‑磷酸乙醇胺与碳酸氢钠、氯甲酸苄酯发生取代反应，得到N‑Cbz‑乙醇胺磷酸酯二钠盐；步骤S2，使N‑Cbz‑乙醇胺磷酸酯二钠盐与(R)‑3‑氯‑1,2‑丙二醇发生取代反应，得到(R)‑N‑Cbz‑甘油磷脂酰乙醇胺；步骤S3，使(R)‑N‑Cbz‑甘油磷脂酰乙醇胺与氢气发生氢解反应，得到(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺。根据本发明实施例的(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺的制备方法，以O‑磷酸乙醇胺为出发原料，经过二次取代反应以及最终的氢解反应，即可得到目标化合物(R)‑甘油磷脂酰乙醇胺，合成路线简短，总收率较高，原料成本低，操作简单，路线的可行性更强，易于工业化的生产。

公开(公告)号：CN113999259A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202111317660.9

申请日：2021-11-09

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 王子安 ,  罗宇 ,  李晓林 ,  刘天柱

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种(R)‑甘油酰膦脂酰‑N‑Boc乙醇胺钠盐的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，使(R)‑甘油缩丙酮与膦试剂、Boc‑乙醇胺进行膦酰化反应生成中间体Ⅰ；步骤S2，使所述中间体Ⅰ与碘化钠，发生取代反应生成中间体Ⅱ；步骤S3，将所述中间体Ⅱ与酸溶液混合，发生水解反应，生成所述(R)‑甘油酰膦脂酰‑N‑Boc乙醇胺钠盐。根据本发明实施例的(R)‑甘油酰膦脂酰‑N‑Boc乙醇胺钠盐的合成方法具有合成路线简短、条件温和，效率高、易于工业化生产的优点。

公开(公告)号：CN113480453B

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202110907276.8

申请日：2021-08-09

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 刘天柱 ,  罗宇 ,  王子安

IPC: C07C269/06 ,  C07C269/04 ,  C07C271/16 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73 ,  C07C213/08 ,  C07C217/08

Abstract: 本发明提供一种NH2‑PEG5‑NHBoc的合成方法，所述NH2‑PEG5‑NHBoc表示[2‑(2‑{2‑[2‑(2‑氨基‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙氧基}‑乙氧基)‑乙基]‑氨基甲酸叔丁酯，所述合成方法包括如下步骤：步骤S1，以2‑[2‑(三苯甲基‑氨基)‑乙氧基]‑乙醇和(2‑(2‑(2‑(苄氧基)‑乙氧基)‑乙氧基)‑乙基‑4‑对甲苯磺酸酯为起始原料，发生取代反应，生成第一中间产物；步骤S2，将第一中间产物与氢气发生催化氢化，随后与Boc酸酐发生亲核取代反应，生成第二中间产物；步骤S3，将第二中间产物与对甲苯磺酰氯发生亲核取代反应，生成第三中间产物；步骤S4，将第三中间产物与叠氮化钠发生亲核取代反应，生成第四中间产物；步骤S5，将第四中间产物与氢气发生还原反应，生成所述NH2‑PEG5‑NHBoc。本发明的合成方法成本低、收率高。

公开(公告)号：CN107011347A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710251801.9

申请日：2017-04-18

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 占莉 ,  尤东磊 ,  伍彦仟 ,  徐运楠 ,  罗宇 ,  朱勇 ,  吕敏杰

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法，该化合物是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂—鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，其合成方法：以化合物Ⅰ(4,6‑二氯‑5‑烯丙基嘧啶)为起始原料，与氨气发生亲核取代反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与臭氧反应并还原生成化合物Ⅲ；最后在酸性环境下自身关环生成化合物Ⅳ，即终产物4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶，合成路线如下式所示。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN105461750B

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510971644.X

申请日：2015-12-22

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  常淑媛 ,  占莉 ,  罗恬 ,  许程桃 ,  王思洋 ,  朱勇

IPC: C07F9/655 ,  A61K9/127 ,  A61K47/24

Abstract: 本发明公开了一种以季戊四醇为骨架的新型pH敏感磷脂分子及其制备方法和应用。具体涉及一种如式(I)所示的新型pH敏感磷脂分子。所述磷脂分子可在水相溶剂中形成脂质体，由于缩醛键对酸性环境敏感，使得脂质体在酸性条件下能快速解离，从而达到快速释放负载物的目的。所述磷脂分子具有紫外吸收，易于检测，对肿瘤细胞无细胞毒性的特点，极有潜力成为酸敏感药用材料；式(I)如下所示。

公开(公告)号：CN107011347B

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201710251801.9

申请日：2017-04-18

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 占莉 ,  尤东磊 ,  伍彦仟 ,  徐运楠 ,  罗宇 ,  朱勇 ,  吕敏杰

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法，该化合物是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂—鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，其合成方法：以化合物Ⅰ(4,6‑二氯‑5‑烯丙基嘧啶)为起始原料，与氨气发生亲核取代反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与臭氧反应并还原生成化合物Ⅲ；最后在酸性环境下自身关环生成化合物Ⅳ，即终产物4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶，合成路线如下式所示。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN114853806B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202210681395.0

申请日：2022-06-15

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 李晓林 ,  朱奕帆 ,  王子安 ,  刘天柱 ,  刘炼 ,  骆浩 ,  罗宇 ,  李嘉莹

IPC: C07F9/10

Abstract: 本发明提供一种1，2‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺的制备方法，其包括以下具体步骤：步骤S1，使(S)‑甘油缩丙酮与氯磷酸二苯酯在第一碱作用下发生亲核取代反应，得到[(R)‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧戊环‑4‑基]甲基磷酸二苯酯；步骤S2，使所述[(R)‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧戊环‑4‑基]甲基磷酸二苯酯在第一酸的作用下发生开环反应，得到(R)‑2，3‑二羟丙基磷酸二苯酯；步骤S3，使所述(R)‑2，3‑二羟丙基磷酸二苯酯与油酸在缩合剂作用下发生缩合反应，得到1，2‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酸二苯酯；步骤S4，使所述1，2‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酸二苯酯在第二碱的作用下与乙醇胺反应，然后在酸性条件下水解，得到所述1，2‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺。