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公开(公告)号：CN115702899B
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202110885271.X
申请日：2021-08-03
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: A61K31/519 , A61K39/00 , A61P35/02 , A61P37/02
Abstract: 本发明涉及芦可替尼在制备CAR‑T药物中的应用。使用芦可替尼处理CAR‑T细胞后，在细胞分化状态，CAR‑T细胞亚型既没有往更年轻的亚型分化，也没有往分化末期的状态分化，而是向适中状态富集，CAR‑T细胞具有强增殖能力及特异性杀伤能力，随着芦可替尼的撤离，CAR‑T细胞的功能和杀伤能力可以回复。本发明的优势在于，芦可替尼的存在不影响CAR‑T细胞的生存能力，同时对其他免疫细胞如单核巨噬细胞的细胞因子的释放也存在抑制作用，能够全面的降低CRS的毒性作用。
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公开(公告)号：CN117362444A
公开(公告)日：2024-01-09
申请号：CN202210786897.X
申请日：2022-07-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种基于OX40和CD28组合共刺激结构域的三代CAR及其载体、细胞和制备方法、用途。该CAR的结构包括依次串联的CD8膜受体信号肽、靶蛋白scFv区、CD8嵌合受体铰链区、CD8嵌合受体跨膜区、含有OX40和CD28组合的共刺激结构域和CD3ζ胞内信号肽。本发明的实验结果证明OX40和CD28组合共刺激结构域的三代CAR修饰的T细胞具有更迅猛的激活能力，肿瘤裂解和肿瘤杀伤性细胞因子分泌功能更优越，且抗BCMA‑OX40.28ζCAR‑T细胞耗竭程度和衰老程度更低。在体内体外实验均显示抗BCMA‑OX40.28ζCAR‑T细胞有利于保持细胞抗肿瘤持久力。
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公开(公告)号：CN117343175A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202210778667.9
申请日：2022-07-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C07K19/00 , C12N5/10 , C12N15/867 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P29/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明将异种生物来源的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段的框架区进行了人源化改造，获得了一种人源化的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段，并证明了其具备特异性结合BCMA的能力。本发明还公开了编码所述人源化的结合BCMA的抗体或BCMA抗原结合片段的核酸、包含所述核酸的载体和宿主细胞，以及抗BCMA CAR、包含所述抗BCMA CAR的T细胞、NK细胞和巨噬细胞、CIK及其它免疫效应细胞。本发明还公开了用于产生抗体或抗原结合片段的方法，以及上述物质在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在制备抗BCMA阳性表达的肿瘤药物中的应用。
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公开(公告)号：CN114181311B
公开(公告)日：2023-06-20
申请号：CN202111560685.1
申请日：2021-12-20
Applicant: 华东师范大学 , 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/30 , C07K16/28 , C07K19/00 , C12N15/13 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种抗DLL3 scFv，能够特异性结合DLL3；并给出了两套重链和轻链的互补决定区序列。本发明还公开了含有抗DLL3 scFv的抗DLL3 CAR，相关核苷酸序列的质粒、重组慢病毒载体。本发明验证了抗DLL3 CAR‑T对DLL3阳性肿瘤细胞的特异性杀伤，及其接受靶细胞刺激后的细胞因子分泌；为开发全人源DLL3抗体及后期DLL3抗体向临床发展奠定了基础。
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公开(公告)号：CN115851599A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202210786918.8
申请日：2022-07-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗AML恶性肿瘤的CD38‑CAR‑T的核苷酸序列，载体，宿主细胞及其在制备制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过对多种结构的设计与筛选，克服了技术偏见，制备出的CAR‑T细胞对肿瘤细胞具有较好的特异性识别功能和有效的体外杀伤能力，并延长了CAR‑T细胞的扩增时间及疗效的方式。
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公开(公告)号：CN113893338A
公开(公告)日：2022-01-07
申请号：CN202111297618.5
申请日：2021-11-04
Applicant: 苏州大学附属第一医院 , 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了CD38 CAR‑T细胞在慢性粒细胞白血病急髓变中的应用，其特征在于，所述应用为CD38 CAR‑T细胞，输注总剂量为：(0.5‑2.0)×107/kg。本发明通过输注CD38 CAR‑T细胞治疗慢性粒细胞白血病急髓变，克服常规治疗手段包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和化疗等耐药的缺陷，改善慢性粒细胞白血病急髓变患者的临床疗效，提高患者缓解和过渡到异基因造血干细胞移植的可能。
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公开(公告)号：CN113663061A
公开(公告)日：2021-11-19
申请号：CN202110895027.1
申请日：2021-08-04
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: A61K39/00 , A61P35/02 , A61P35/00 , C12N15/867 , C12N5/10
Abstract: 本发明公开了CD38在无需进行抗体封闭CD38抗原的基础上制备CAR‑T药物中的应用。使用CD38制备的CAR‑T药物能够应用于制备抗肿瘤药物，尤其是恶性肿瘤，如急性髓性白血病。使用CD38处理CAR‑T细胞后得到CD38表达阴性的CAR基因修饰T细胞(CART‑38)，CD38阴性CART细胞对携带CD38抗原的靶细胞具有特异性识别和细胞毒性。在制备CART‑38的过程中，CART‑38细胞可在体外扩增培养，不需要使用抗体封闭CD38抗原。本发明能够应用于有效治疗肿瘤疾病，为临床级别靶向CD38的CART细胞制备方式提供了借鉴，为CD38+恶性血液肿瘤治疗提供了更多的选择。
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公开(公告)号：CN107267555B
公开(公告)日：2020-03-20
申请号：CN201710390650.5
申请日：2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的恶性胶质瘤CAR‑T治疗载体，包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体；OCTS嵌合受体结构域包括：CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、EGFRvIII单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、EGFRvIII单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗恶性胶质瘤的药物中的应用。
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公开(公告)号：CN105820254B
公开(公告)日：2019-07-02
申请号：CN201610224682.3
申请日：2016-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种抗CD138嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。该抗CD138嵌合抗原受体包括依次串联的CD8 leader嵌合受体信号肽、CD138单链抗体轻链VL、Optimal Linker C、CD138单链抗体重链VH、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD137嵌合受体共刺激因子，以及TCR嵌合受体T细胞激活域。此外，还公开了该抗CD138嵌合抗原受体的编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用，且临床治疗效果突出。
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公开(公告)号：CN105949318B
公开(公告)日：2019-06-28
申请号：CN201610224870.6
申请日：2016-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种抗HER2嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。该抗HER2嵌合抗原受体包括依次串联的CD8 leader嵌合受体信号肽、HER2单链抗体重链VH、Optimal Linker C、HER2单链抗体轻链VL、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD137嵌合受体共刺激因子，以及TCR嵌合受体T细胞激活域。此外，还公开了该抗HER2嵌合抗原受体的编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用，且临床治疗效果突出。
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