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公开(公告)号:CN113893338A
公开(公告)日:2022-01-07
申请号:CN202111297618.5
申请日:2021-11-04
Applicant: 苏州大学附属第一医院 , 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了CD38 CAR‑T细胞在慢性粒细胞白血病急髓变中的应用,其特征在于,所述应用为CD38 CAR‑T细胞,输注总剂量为:(0.5‑2.0)×107/kg。本发明通过输注CD38 CAR‑T细胞治疗慢性粒细胞白血病急髓变,克服常规治疗手段包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和化疗等耐药的缺陷,改善慢性粒细胞白血病急髓变患者的临床疗效,提高患者缓解和过渡到异基因造血干细胞移植的可能。
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公开(公告)号:CN114558126A
公开(公告)日:2022-05-31
申请号:CN202111305215.0
申请日:2021-11-04
Applicant: 苏州大学附属第一医院 , 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了序贯输注CD19 CAR‑T和BCMA CAR‑T细胞在急性白血病患者免疫介导血小板输注无效(Platelet Transfusion Refractoriness,PTR)中的联合应用,其特征在于,所述联合应用为:CD19 CAR‑T细胞:输注剂量为:(1.0‑2.0)×107/kg;BCMA CAR‑T细胞:输注剂量为:(1.0‑2.0)×107/kg。本发明通过序贯输注CD19 CAR‑T和BCMA CAR‑T细胞改善免疫介导PTR患者的血小板输注无效,减少血小板使用量,降低出血导致的死亡风险;缩短平均住院日;减轻患者经济负担和缓解血液制品资源严重匮乏的社会问题;同时还可以减少HLA相关抗体以及供体特异性HLA抗体的产生,降低由于血小板输注无效导致患者在后续化疗和移植中由于出血导致的重大出血并发症所致死亡可能,预防异基因造血干细胞移植后植入失败的发生。
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公开(公告)号:CN114558126B
公开(公告)日:2024-11-08
申请号:CN202111305215.0
申请日:2021-11-04
Applicant: 苏州大学附属第一医院 , 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了序贯输注CD19 CAR‑T和BCMA CAR‑T细胞在急性白血病患者免疫介导血小板输注无效(Platelet Transfusion Refractoriness,PTR)中的联合应用,其特征在于,所述联合应用为:CD19 CAR‑T细胞:输注剂量为:(1.0‑2.0)×107/kg;BCMA CAR‑T细胞:输注剂量为:(1.0‑2.0)×107/kg。本发明通过序贯输注CD19 CAR‑T和BCMA CAR‑T细胞改善免疫介导PTR患者的血小板输注无效,减少血小板使用量,降低出血导致的死亡风险;缩短平均住院日;减轻患者经济负担和缓解血液制品资源严重匮乏的社会问题;同时还可以减少HLA相关抗体以及供体特异性HLA抗体的产生,降低由于血小板输注无效导致患者在后续化疗和移植中由于出血导致的重大出血并发症所致死亡可能,预防异基因造血干细胞移植后植入失败的发生。
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公开(公告)号:CN107267555B
公开(公告)日:2020-03-20
申请号:CN201710390650.5
申请日:2017-05-27
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于OCTS技术的恶性胶质瘤CAR‑T治疗载体,包括慢病毒骨架质粒、人EF1α启动子(SEQ ID NO.14)、OCTS嵌合受体结构域和PDL1单链抗体;OCTS嵌合受体结构域包括:CD8 leader嵌合受体信号肽(SEQ ID NO.15)、PDL1单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.16)、PDL1单链抗体重链VH(SEQ ID NO.17)、EGFRvIII单链抗体轻链VL(SEQ ID NO.18)、EGFRvIII单链抗体重链VH(SEQ ID NO.19)、抗体内铰链Inner‑Linker(SEQ ID NO.20)、单链抗体间铰链Inter‑Linker(SEQ ID NO.21)、CD8 Hinge嵌合受体铰链(SEQ ID NO.22)、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区(SEQ ID NO.23)、TCR嵌合受体T细胞激活域(SEQ ID NO.26)以及嵌合受体共刺激因子区域。此外,本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备治疗恶性胶质瘤的药物中的应用。
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公开(公告)号:CN105820254B
公开(公告)日:2019-07-02
申请号:CN201610224682.3
申请日:2016-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种抗CD138嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。该抗CD138嵌合抗原受体包括依次串联的CD8 leader嵌合受体信号肽、CD138单链抗体轻链VL、Optimal Linker C、CD138单链抗体重链VH、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD137嵌合受体共刺激因子,以及TCR嵌合受体T细胞激活域。此外,还公开了该抗CD138嵌合抗原受体的编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,且临床治疗效果突出。
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公开(公告)号:CN105949318B
公开(公告)日:2019-06-28
申请号:CN201610224870.6
申请日:2016-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种抗HER2嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。该抗HER2嵌合抗原受体包括依次串联的CD8 leader嵌合受体信号肽、HER2单链抗体重链VH、Optimal Linker C、HER2单链抗体轻链VL、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD137嵌合受体共刺激因子,以及TCR嵌合受体T细胞激活域。此外,还公开了该抗HER2嵌合抗原受体的编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,且临床治疗效果突出。
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公开(公告)号:CN105602992B
公开(公告)日:2019-06-21
申请号:CN201610008360.5
申请日:2016-03-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/66 , A61K48/00 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种基于复制缺陷性重组慢病毒的CAR‑T转基因载体,包括:用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列;用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列;用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40 Ori序列;用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件;用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白;用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列;用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子;用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体;用于增强转基因的表达效率的eWPRE增强型土拨鼠乙肝病毒转录后调控元件。此外,还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,且临床治疗效果突出。
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公开(公告)号:CN107337736A
公开(公告)日:2017-11-10
申请号:CN201710418260.4
申请日:2017-06-06
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
CPC classification number: A61K35/17 , C07K14/7051 , C07K16/2866 , C07K16/2896 , C07K16/30 , C07K2317/622 , C07K2319/00 , C07K2319/02 , C07K2319/03 , C07K2319/33 , C12N5/0636 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明提供了一种基于OCTS技术的OCTS-CAR双靶向嵌合抗原受体、编码基因、OCTS-CAR-T重组表达载体及其构建方法和应用。该OCTS-CAR双靶向嵌合抗原受体包括依次串联连接的CD8 leader膜受体信号肽、双抗原结合区、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD28嵌合受体共刺激因子、CD134嵌合受体共刺激因子以及TCR嵌合受体T细胞激活域,其中,双抗原结合区包括以一定方式连接的两个单链抗体的重链VH和轻链VL、抗体内铰链Inner-Linker以及单链抗体间铰链Inter-Linker,该两个单链抗体指的是BCMA单链抗体、CD319单链抗体、CD38单链抗体、PDL1单链抗体、CD123单链抗体之间的任意两两组合。此外,还提供了编码该OCTS-CAR双靶向嵌合抗原受体的基因,重组表达载体及其构建方法和应用。
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公开(公告)号:CN105949317A
公开(公告)日:2016-09-21
申请号:CN201610224832.0
申请日:2016-04-12
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
CPC classification number: C07K14/70596 , A61K35/17 , C07K14/7051 , C07K14/70517 , C07K16/2887 , C07K2317/51 , C07K2317/515 , C07K2317/622 , C07K2319/02 , C07K2319/03 , C07K2319/33 , C12N15/65 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明公开了一种抗CD20嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。该抗CD20嵌合抗原受体包括依次串联的CD8 leader嵌合受体信号肽、CD20 VL、Optimal Linker C、CD20单链抗体重链VH、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD137嵌合受体共刺激因子,以及TCR嵌合受体T细胞激活域。此外,还公开了该抗CD20嵌合抗原受体的编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR‑T细胞的体外杀伤作用,且临床治疗效果突出。
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公开(公告)号:CN105602992A
公开(公告)日:2016-05-25
申请号:CN201610008360.5
申请日:2016-03-17
Applicant: 上海优卡迪生物医药科技有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N15/66 , A61K48/00 , A61P35/00 , A61P35/02
CPC classification number: C12N15/86 , A61K48/00 , C12N15/66 , C12N2740/15043
Abstract: 本发明公开了一种基于复制缺陷性重组慢病毒的CAR-T转基因载体,包括:用于质粒复制的原核复制子pUC Ori序列;用于目的菌株大量扩增的含氨苄青霉素抗性基因AmpR序列;用于增强真核细胞内的复制的病毒复制子SV40 Ori序列;用于慢病毒包装的慢病毒包装顺式元件;用于真核细胞表达绿色荧光的ZsGreen1绿色荧光蛋白;用于共同转录表达蛋白质的IRES核糖体结合序列;用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子;用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体;用于增强转基因的表达效率的eWPRE增强型土拨鼠乙肝病毒转录后调控元件。此外,还公开了该载体的构建方法和应用。本发明能显著提高细胞因子的分泌、CAR-T细胞的体外杀伤作用,且临床治疗效果突出。
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