公开(公告)号：CN103387552A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D277/56

Abstract: 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN103387494A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210144826.6

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C65/21 ,  C07C51/367

Abstract: 本发明公开了制备式(2)化合物的方法，其特征在于，在极性非质子性溶剂中，使直链或环状胺与式(1)化合物进行反应。本发明方法收率较高，且成本低廉，操作简单，适宜工业生产。

公开(公告)号：CN103130795A

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110396829.4

申请日：2011-12-02

Applicant: 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 隋强 ,  翟雪 ,  刘帅 ,  王小梅 ,  时惠麟

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开了一种卢拉西酮盐酸盐的晶体A，该晶体A为正交晶系，空间群为P212121，晶胞参数：α＝γ＝β＝90.00°，晶胞内不对称单位数Z＝4。本发明的晶体A可以为单晶。本发明还公开该晶体A在制备用于治疗精神分裂症的药物中的用途。本发明的卢拉西酮盐酸盐的晶体A相对于现有的卢拉西酮盐酸盐具有更好的溶解度。所述卢拉西酮盐酸盐的晶体A中总有关物质(HPLC测定)可以达到0.2％以下，且单个杂质小于0.1％，具有很高的纯度。制备时采用毒性较小的溶剂，生产制备过程比较安全，所得到的产品不会残留毒性较大的有毒物质，适于药用。

公开(公告)号：CN103130794A

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110396826.0

申请日：2011-12-02

Applicant: 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 隋强 ,  翟雪 ,  刘帅 ,  王小梅 ,  时惠麟

IPC: C07D417/12

Abstract: 本发明公开了卢拉西酮盐酸盐的晶体A的制备方法：将卢拉西酮盐酸盐与有机醇混合，在搅拌条件下结晶，即可；其中所述的有机醇为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。本发明还公开了另一种卢拉西酮盐酸盐的晶体A的制备方法：将卢拉西酮盐酸盐与N，N-二甲基甲酰胺混合，在搅拌条件下结晶，即可。本发明还提供了一种卢拉西酮盐酸盐的晶体A的制备方法：将卢拉西酮盐酸盐与甲醇混合后溶解，静置至析出晶体，即可；该晶体A为单晶；甲醇与卢拉西酮盐酸盐的体积质量比为50～200ml/g。本发明的方法能够得到水溶性更好的卢拉西酮盐酸盐的晶体A，并且制备方法简单，产率高，具有广泛的工业化前景，有毒溶剂残留小。

公开(公告)号：CN102793701A

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201110136319.3

申请日：2011-05-25

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 隋强 ,  包泳初 ,  王小梅 ,  王凤娟 ,  翟雪 ,  时惠麟 ,  陈庆华

IPC: A61K31/496 ,  A61K47/40 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开一种卢拉西酮组合物，其由卢拉西酮或其药用可接受的盐和环糊精组成，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精。本发明组合物提高了卢拉西酮及其药用可接受盐的水溶性，为卢拉西酮注射制剂提供了一种可行的制备方法。

公开(公告)号：CN102464629A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010544859.0

申请日：2010-11-12

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李丹 ,  王哲烽 ,  时惠麟

IPC: C07D295/088

Abstract: 一种制备式(I)化合物的方法，该方法包括在有机锂试剂和惰性溶剂存在的情况下，使式(II)化合物与式(III)化合物反应，该方法操作简单，收率高，成本低，在合成工艺应用上具有明显的优势。

公开(公告)号：CN102311319A

公开(公告)日：2012-01-11

申请号：CN201010218796.X

申请日：2010-07-05

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  王哲烽 ,  时惠麟

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/16

Abstract: 本发明涉及2-(2，2，2-三氟乙基)苯甲醚如结构式(I)的制备方法，该方法为以2-甲氧基苯酚(如式II所示)为起始原料，使其在碱存在下，与式(III)所示的化合物在溶剂中进行反应，制备得到2-(2，2，2-三氟乙基)苯甲醚，其中，式(III)中的L代表酰基。该化合物用于制备西洛多辛，革除价格昂贵的进口试剂2，2，2-三氟碘乙烷的使用，大大降低成本。

公开(公告)号：CN102234273A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010151973.7

申请日：2010-04-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 王哲烽 ,  隋强 ,  王小妹 ,  段炼 ,  时惠麟 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  李丙英 ,  许光

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开一种新颖的甲磺酸齐拉西酮半水合物，其特征在于，其水分含量为0.5分子。本发明同时公开该甲磺酸齐拉西酮半水合物的制备方法，包括将齐拉西酮碱与甲磺酸水溶液在甲醇或四氢呋喃中反应的步骤。本发明公开的甲磺酸齐拉西酮半水合物的水溶解度好于甲磺酸齐拉西酮二水及三水合物，因此更适于制成注射制剂。

公开(公告)号：CN101302200B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200710040513.5

申请日：2007-05-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 裘鹏程 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D231/14

Abstract: 本发明公开一种制备N-哌啶子基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-甲酰胺的方法，包括使5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-甲酸的酯类与1-氨基哌啶反应的步骤。该方法操作简单、收率高、生产周期短、降低成本并减少污染。

公开(公告)号：CN101376643B

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN200710045325.1

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16 ,  C07D477/20

Abstract: 本发明公开了一种用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体的制备方法：将如式I所示的化合物与4-甲氧基氯化苄反应；将上步产物在二水合氯化亚锡的作用下反应，之后调节pH至碱性；将上步产物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应；将上步产物与甲磺酰氯反应；将上步产物与硫代乙酸钾反应；将上步产物在酸性或碱性条件下水解即可。其中，PMB为PNZ为Ms为甲磺酰基；Ac为乙酰基。该方法各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。式I 式VII