公开(公告)号：CN110343088A

公开(公告)日：2019-10-18

申请号：CN201910643442.0

申请日：2019-07-17

Applicant: 东南大学

Inventor： 蔡进 ,  王莹颖 ,  宁瑶 ,  任敬慧 ,  于萍 ,  黄铭祺

IPC: C07D401/10 ,  C07D405/14 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物，结构如式I所示，其中，R1选自烷基、烷氧基、环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环基、杂芳环基、卤代烷氧基、卤代烷基或羟烷基。本发明还提供了该衍生物的制备方法及其制备抗肿瘤药物的应用，本发明的化合物是聚(ADP-核糖)聚合酶的抑制剂，因此具有治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌等肿瘤疾病，并可以作为癌症治疗的化学/辐射增敏剂。

公开(公告)号：CN106496094B

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：CN201610934851.2

申请日：2016-11-01

Applicant: 东南大学

Inventor： 吉民 ,  王影 ,  邢静 ,  蔡进 ,  陈峻青

IPC: C07D209/10 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种七甲川菁类近红外荧光分子探针及其制备方法和应用。近红外荧光分子探针结构如式(Ⅴ)所示。所述制备方法包括：有机溶剂中，在惰性气体保护下，2,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚啉‑5‑磺酸盐与对硝基苄溴反应，得式(Ⅲ)化合物；有机溶剂中，在惰性气体保护下，式(Ⅲ)化合物与2‑氯‑1‑甲酰‑3‑羟基亚甲基环己烯反应，得所述的式(Ⅴ)化合物。本发明还公开了近红外荧光分子探针在活细胞成像中的应用。本发明结构新颖的近红外荧光分子探针，能够增强荧光强度，提高细胞成像效果。

公开(公告)号：CN106496093B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201610934824.5

申请日：2016-11-01

Applicant: 东南大学

Inventor： 吉民 ,  邢静 ,  王影 ,  蔡进 ,  陈峻青

IPC: C07D209/10 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种近红外荧光分子探针及其合成方法和应用。所述近红外荧光分子探针结构如式(Ⅱ)所示。所述合成方法包括：有机溶剂中，在惰性气体保护下，2,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚啉‑5‑磺酸盐与间氟苄溴反应，得式(Ⅰ)化合物；有机溶剂中，在惰性气体保护下，式(Ⅰ)化合物与2‑氯‑1‑甲酰‑3‑羟基亚甲基环己烯反应，得所述的式(Ⅱ)化合物。本发明还公开了近红外荧光分子探针在活细胞成像中的应用。本发明结构新颖的近红外荧光分子探针，能够增强荧光强度，提高细胞成像效果。

公开(公告)号：CN108484510A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810479583.9

申请日：2018-05-18

Applicant: 东南大学

Inventor： 蔡进 ,  刘文景 ,  吉民 ,  王莹颖 ,  宁瑶 ,  麦地努尔·吐尔逊 ,  许红芹

IPC: C07D239/91 ,  A61K31/517 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一种基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物及其制备方法和应用。衍生物的结构如式I所示。制备方法包括：式8化合物与式9化合物反应，得式10化合物；式10化合物与丙二酸、丁二酸或戊二酸反应后，再与碳酸乙烯酯、2-卤代异丁酸或4-卤代苯氧基异丁酸反应；或，式10化合物直接与碳酸乙烯酯、2-卤代异丁酸或4-卤代苯氧基异丁酸反应。本发明又提供了其应用。本发明提供了基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物，能够提高降低胆固醇的活性或者同时降低胆固醇和甘油三酯水平。

公开(公告)号：CN105837596B

公开(公告)日：2018-04-24

申请号：CN201610270013.X

申请日：2016-04-27

Applicant: 东南大学

Inventor： 蔡进 ,  陈国庆 ,  吉民 ,  李丛丛 ,  郭明亮 ,  徐华 ,  刘文景

IPC: C07D495/14 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种双重HDAC/BRD4抑制剂及其制备方法和应用，双重HDAC/BRD4抑制剂结构式如式16所示。本发明还公开了上述双重HDAC/BRD4抑制剂的制备方法及其在制备药物中的应用。本发明通过Linker将HDAC抑制剂的药效基团与BRD4抑制剂的药效基团进行拼接，得到了一类具有双重HDAC/BRD4抑制效果的新型双重HDAC/BRD4抑制剂。本发明制备方法简单、条件温和、易于实现。

公开(公告)号：CN105461608B

公开(公告)日：2017-11-28

申请号：CN201510818705.9

申请日：2015-11-23

Applicant: 东南大学

Inventor： 蔡进 ,  吉民 ,  周本华

IPC: C07D209/34 ,  A61K31/496 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/30 ,  A61P25/14 ,  A61P25/22 ,  A61P25/20 ,  A61P15/10

Abstract: 本发明公开了一种二氢吲哚‑2‑酮类D3受体配体，如式I化合物所示：或其药用盐，其中，n＝2或3；R代表H、4‑CH3、2,3‑diCH3、2‑CH3、4‑OCF3、3‑OCH3、3,4‑di CH3或4‑Cl。相对于现有技术，本发明的化合物对多巴胺D3受体具有很强的活性，用于治疗或预防精神分裂症、帕金森病、药物依赖与复吸等中枢神经精神类疾病，也可用于神经保护，并作为工具药用于研究D3受体结构、功能以及与D3受体功能紊乱有关的疾病。

公开(公告)号：CN107033147A

公开(公告)日：2017-08-11

申请号：CN201710275661.9

申请日：2017-04-25

Applicant: 东南大学

Inventor： 蔡进 ,  李丛丛 ,  吉民 ,  徐华 ,  刘文景

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种BET/HDAC双靶点抑制剂及其制备方法和应用，所述双靶点抑制剂的结构如下所示：其中，n＝2～6。相对于现有技术，本发明通过Linker将BET抑制剂BI‑2536的药效基团与HDAC抑制剂的药效基团进行拼接，得到了一类具有BET/HDAC双靶点抑制效果的新型BET/HDAC抑制剂。本发明制备方法简单、条件温和、易于实现。

公开(公告)号：CN106496213A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610872865.6

申请日：2016-09-30

Applicant: 东南大学

Inventor： 吉民 ,  王影 ,  宗玺 ,  蔡进

IPC: C07D417/04 ,  C07F9/6558 ,  A61K31/427 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种LCL161前药及其制备方法和应用。本发明提供了通式Ⅰ所示的LCL161前药及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。所述制备方法包括：化合物LCL161与R1COR6、R3PhCnCOR6或(OR4)(OR5)POR6发生取代反应得到；或者化合物LCL161与R2OCOR6发生缩合反应得到；其中，n，R1，R2，R3，R4和R5与通式I中的限定相同；R6为卤素，所述卤素可以选择氯或溴。本发明还公开了所述化合物在作为IAPs抑制剂、制备预防或治疗IAPs相关疾病的药物中的应用。本发明提供了一类IAPs拮抗剂LCL161的前药，可以在胃液、肠液或血液中转化为LCL161。

公开(公告)号：CN106279114A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201610630493.6

申请日：2016-08-04

Applicant: 东南大学

Inventor： 蔡进 ,  郭明亮 ,  吉民 ,  刘文景 ,  陈国庆 ,  徐华

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/14

Abstract: 本发明公开了一种Taladegib的合成方法，其特征在于，包括：N-苄基-4-哌啶酮经还原氨化得到式6化合物；有机碱存在下，式6化合物和酰化试剂进行酰化反应，得到式8化合物；所述的酰化试剂为4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰氯；氢源和钯催化剂存在下，式8化合物脱苄基得到式9化合物；无机碱存在下，式9化合物与1,4-二氯酞嗪反应得到式10化合物；无机碱和钯催化剂存在下，式10化合物与1-甲基-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯进行SUZUKI偶联反应，得到所述的Taladegib。本发明对工艺路线进行改良，以便宜的N-苄基-4-哌啶酮为起始原料，除去Boc保护与脱保护过程，减少合成步骤、降低生产成本。

公开(公告)号：CN105461608A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201510818705.9

申请日：2015-11-23

Applicant: 东南大学

Inventor： 蔡进 ,  吉民 ,  周本华

IPC: C07D209/34 ,  A61K31/496 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/30 ,  A61P25/14 ,  A61P25/22 ,  A61P25/20 ,  A61P15/10

CPC classification number: C07D209/34

Abstract: 本发明公开了一种二氢吲哚-2-酮类D3受体配体，如式I化合物所示：或其药用盐，其中，n＝2或3；R代表H、4-CH3、2,3-diCH3、2-CH3、4-OCF3、3-OCH3、3,4-di CH3或4-Cl。相对于现有技术，本发明的化合物对多巴胺D3受体具有很强的活性，用于治疗或预防精神分裂症、帕金森病、药物依赖与复吸等中枢神经精神类疾病，也可用于神经保护，并作为工具药用于研究D3受体结构、功能以及与D3受体功能紊乱有关的疾病。