公开(公告)号：CN119432782A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202411557919.0

申请日：2024-11-04

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 陈少欣 ,  汤佳伟 ,  陈浩 ,  张福利 ,  余俊 ,  朱怡霖 ,  张嘉伟 ,  张露文 ,  杨松柏

IPC: C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12N9/04 ,  C12P17/04 ,  C12P41/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物催化剂技术领域，公开了一种烯还原酶突变体及其催化制备布瓦西坦合成中间体的用途。本发明烯还原酶突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，该突变体与羰基还原酶K1、葡萄糖脱氢酶组成的复合酶，能够以化合物5‑羟基‑4‑正丙基‑2‑呋喃酮为底物，还原双键与脱除羟基，得到化合物(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮，催化所得(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的ee值达93.0％，并能进一步通过非对映异构体结晶得到ee值＞99.8％的(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮，可用于布瓦西坦关键中间体(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的高效、绿色制备。

公开(公告)号：CN119241436A

公开(公告)日：2025-01-03

申请号：CN202310805992.4

申请日：2023-07-03

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  国药集团国瑞药业有限公司

Inventor： 裘鹏程 ,  俞敬良 ,  杨丹琦 ,  郭珩 ,  刘雪纯 ,  徐嘉健 ,  顾振龙 ,  张福利

IPC: C07D221/28 ,  A61K31/485 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明公开了一种吗啡喃环化合物的盐、其制备方法及用途。本发明公开了一种式A所示阳离子的盐。本发明式A所示阳离子的盐制备方法包括如下步骤：在溶剂中，在添加剂的存在下，化合物1与酸反应得到式A所示阳离子的盐。本发明式A所示阳离子的盐具有优异的镇痛效果。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118772158A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410763152.0

申请日：2024-06-13

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司 ,  上海医药工业研究院有限公司

Inventor： 韩明月 ,  郭珩 ,  刘庆 ,  裘鹏程 ,  王帅帅 ,  葛鼎 ,  张福利

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇杂质E的制备方法。本发明的化合物E的制备方法包括如下步骤：在无溶剂条件下，将化合物I进行氨酸缩合反应生成化合物E；所述氨酸缩合反应的温度为120℃～180℃。本发明的制备方法采用无溶剂反应，操作简单，且避免了酯类副产物的产生，以良好收率制得高纯度的化合物E，并满足作为杂质对照品的要求(纯度大于95％)。#imgabs0#

公开(公告)号：CN107365315B

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN201610316295.2

申请日：2016-05-11

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 裘鹏程 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  余俊 ,  蒋敏 ,  王震宇

IPC: C07D491/048

Abstract: 本发明公开了一种吡唑类化合物、其晶型及其制备方法。该吡唑类化合物为二[1‑(5‑羟基‑3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑甲基‑1,3‑二氢呋喃并[3,4‑c]吡啶‑7‑醇]三盐酸盐一水合物。该二TM2002三盐酸盐一水合物及其晶型，稳定性好，在原料药和制剂生产保存过程中，有利于减少杂质的产生，提高产品的质量。本发明的制备方法简单、快捷，制备条件温和，收率稳定，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN118063543A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202310311524.1

申请日：2023-03-24

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 张福利 ,  钟家亮 ,  姜碧波 ,  李岗 ,  巩艳青 ,  马丽文 ,  潘海波 ,  赵传猛

IPC: C07K5/083 ,  C07K5/062 ,  C07K1/107 ,  C07K1/30

Abstract: 本发明公开了一种含氮化合物的溶剂化物及其制备方法。本发明公开了一种如式1所示的含氮化合物的溶剂化物。本发明的溶剂化物有较好的稳定性。本发明的制备方法降低了潜在缩合副反应的可能，增加了收率，得到了高纯度、结晶性的产物，简化了反应操作，更适合于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116239532B

公开(公告)日：2023-11-07

申请号：CN202211637155.7

申请日：2022-12-19

Applicant: 浙江博崤生物制药有限公司 ,  上海医药工业研究院有限公司

Inventor： 黄平 ,  余大海 ,  张福利 ,  刘絮 ,  赵传猛 ,  杨江涛 ,  武传峻 ,  郭珩 ,  刘雪纯 ,  李亚苹 ,  林丽娅

IPC: C07D217/02 ,  C07C209/00 ,  C07C211/09

Abstract: 本发明提供了一种式Ⅱ所示的化合物及其合成方法和应用，涉及药物化学合成领域。所述式Ⅱ所示的化合物可以用于合成立他司特的关键中间体，即5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑6‑羧酸。本发明具有收率高、纯化操作简便等优点，适合于工业上大规模生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116082133A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202111316432.X

申请日：2021-11-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  夏林涛 ,  赵传猛 ,  刘絮 ,  杨丽娜 ,  于彩霞

IPC: C07C45/63 ,  C07C45/61 ,  C07C49/80 ,  C07C29/143 ,  C07C33/46 ,  C07C213/04 ,  C07C213/10 ,  C07C215/30

Abstract: 本发明公开了一种妥洛特罗的合成方法。本发明提供了一种2‑溴‑1‑(2‑氯苯基)乙酮的合成方法，其包括以下步骤：在溶剂中，在盐的存在下，将邻氯苯乙酮与溴化试剂反应，得到2‑溴‑1‑(2‑氯苯基)乙酮，所述盐的阴离子为或‑H2PO2‑。该方法所用试剂价格低廉、操作简便、反应条件温和、收率纯度高，适合工业上大规模生产。

公开(公告)号：CN115109007A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210828553.0

申请日：2019-03-21

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 张福利 ,  张涛

IPC: C07D275/06

Abstract: 本发明公开了一种邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物的制备方法。本发明提供了一种如式1所示的邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物的制备方法，其包括下述步骤：在水中，在钨酸盐和/或钨酸的存在下，将如式2所示的化合物与过氧化氢进行氧化反应，得到如式1所示的邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物即可；

公开(公告)号：CN107778232B

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN201610786957.2

申请日：2016-08-31

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢美华 ,  张福利 ,  吴泰志 ,  钟家亮

IPC: C07D217/18 ,  A61K31/472 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的1‑(3‑甲磺酰胺基苄基)‑6‑甲氧基‑7‑苄氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的盐衍生物：所述盐衍生物在水中的溶解度不小于3.0nmol/mL或1.8mg/mL。

公开(公告)号：CN109928901B

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN201711351121.0

申请日：2017-12-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  邹杰 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  汤佳伟 ,  孟丽丽 ,  吴浩翔

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07D327/10

Abstract: 本发明属于医药原料药合成领域。具体地，本发明公开了一种氟苯尼考中间体的合成方法，所述方法包括步骤：(1)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；(2)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；(4)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解、脱保护制备得到化合物(I)，式中各个基团的定义详见说明书。所述氟苯尼考中间体可用于制备氟苯尼考。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。