公开(公告)号：CN101823946B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201010169423.8

申请日：2010-04-27

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  徐红

IPC: C07C49/84 ,  C07C45/63

Abstract: 本发明涉及2-卤代-1-(2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基)乙酮如结构式(I)的制备方法。即以式(II)1-(2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基)乙酮为起始原料，与卤化试剂如结构式(III)在一定溶剂中于30-50℃温度下反应得到；其中卤化试剂的用量优选为化合物(II)摩尔用量的0.8～1.0倍。该化合物用于制备阿巴芬净(Abafungin)，反应转化率95％，纯度85-90％，所得产品不经纯化可直接用于阿巴芬净的合成。该方法污染小，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104513208A

公开(公告)日：2015-04-15

申请号：CN201310461557.0

申请日：2013-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D241/24

CPC classification number: C07D241/24

Abstract: 本发明公开了特拉匹韦中间体及其盐的制备方法。该制备方法包括下述步骤：有机溶剂中，碱的作用下，将吡嗪-2-甲酰氯和L-环己基甘氨酸反应，即可得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-环己基甘氨酸盐；反应液的pH值为9～10。该反应结束后，加入酸至溶液pH值为3～4，即可得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-环己基甘氨酸。吡嗪-2-甲酰氯的制备方法包括：将吡嗪-2-甲酸与氯化亚砜或草酰氯进行酰化反应，即可。本发明的N-(吡嗪-2-基羰基)-L-环己基甘氨酸的制备方法两步即可完成，且总收率达到85%以上，与现有方法中的缩合剂相比，原料易得且价格低廉，在大规模生产时大大降低生产成本。

公开(公告)号：CN103848869A

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201210514649.6

申请日：2012-12-04

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与对氟苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯反应，制得替诺福韦乙酯；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN101993407B

公开(公告)日：2014-01-29

申请号：CN200910194691.2

申请日：2009-08-27

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC: C07D209/08 ,  C07C69/78

Abstract: 本发明提供了吲哚啉化合物1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉及其制备方法，该化合物可以作为中间体化合物，用于合成西洛多辛。该吲哚啉化合物是以取代的苯甲酸为原料，经多步反应制得，收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN101993405B

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN200910194689.5

申请日：2009-08-27

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC: C07D209/08

Abstract: 本发明提供了1-(3-保护基羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基制备方法及具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基。该方法特征在于以水为溶剂，收率高。具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基可作为中间体应用于吲哚啉衍生物的制备，本发明的方法操作简单，收率高。IIa R＝4-FC6H4COIb R＝C6H5COIc R＝C6H5CH2

公开(公告)号：CN103387552A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D277/56

Abstract: 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN103387494A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210144826.6

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C65/21 ,  C07C51/367

Abstract: 本发明公开了制备式(2)化合物的方法，其特征在于，在极性非质子性溶剂中，使直链或环状胺与式(1)化合物进行反应。本发明方法收率较高，且成本低廉，操作简单，适宜工业生产。

公开(公告)号：CN102464629A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010544859.0

申请日：2010-11-12

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李丹 ,  王哲烽 ,  时惠麟

IPC: C07D295/088

Abstract: 一种制备式(I)化合物的方法，该方法包括在有机锂试剂和惰性溶剂存在的情况下，使式(II)化合物与式(III)化合物反应，该方法操作简单，收率高，成本低，在合成工艺应用上具有明显的优势。

公开(公告)号：CN102311319A

公开(公告)日：2012-01-11

申请号：CN201010218796.X

申请日：2010-07-05

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  王哲烽 ,  时惠麟

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/16

Abstract: 本发明涉及2-(2，2，2-三氟乙基)苯甲醚如结构式(I)的制备方法，该方法为以2-甲氧基苯酚(如式II所示)为起始原料，使其在碱存在下，与式(III)所示的化合物在溶剂中进行反应，制备得到2-(2，2，2-三氟乙基)苯甲醚，其中，式(III)中的L代表酰基。该化合物用于制备西洛多辛，革除价格昂贵的进口试剂2，2，2-三氟碘乙烷的使用，大大降低成本。

公开(公告)号：CN102234273A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010151973.7

申请日：2010-04-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 王哲烽 ,  隋强 ,  王小妹 ,  段炼 ,  时惠麟 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  杨相平 ,  李丙英 ,  许光

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开一种新颖的甲磺酸齐拉西酮半水合物，其特征在于，其水分含量为0.5分子。本发明同时公开该甲磺酸齐拉西酮半水合物的制备方法，包括将齐拉西酮碱与甲磺酸水溶液在甲醇或四氢呋喃中反应的步骤。本发明公开的甲磺酸齐拉西酮半水合物的水溶解度好于甲磺酸齐拉西酮二水及三水合物，因此更适于制成注射制剂。