公开(公告)号：CN110724133B

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN201911047638.X

申请日：2019-10-30

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 徐春涛 ,  叶金星 ,  陈本顺 ,  何义 ,  张凌怡 ,  张维冰 ,  郭炳华 ,  龙海 ,  庞小召 ,  陆梦云 ,  王欢

IPC: C07D405/06

Abstract: 本发明属于药物合成领域，具体涉及一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，该方法包括以下步骤：第一步：化合物II与三苯基膦在10～150℃进行化学反应，制备化合物III；第二步：在三乙胺存在的条件下，以草酰氯和二甲基亚砜作为氧化剂，化合物IV进行化学反应，制备化合物V；第三步：在碱性催化剂存在的条件下，化合物III与化合物V在20～150℃进行化学反应，制备化合物I。采用本发明的方法制备的中间体，原料易得、操作简单、收率和纯度高，具体合成路线如下所示：

公开(公告)号：CN112359028B

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202011360187.8

申请日：2020-11-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  叶金星 ,  何伟 ,  石利平 ,  徐春涛 ,  张维冰 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  孟鑫 ,  徐秋斌 ,  刘轩豪 ,  施莉莉

IPC: C12N9/04 ,  C12N1/20 ,  C12P13/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及酶工程技术领域，尤其是一种托莫西汀中间体的生物合成方法及羰基还原酶，该羰基还原酶产酶菌株为Escherichia coli TM1908，菌种保藏编号CCTCC NO：M2019714。进行托莫西汀中间体生物合成，在辅酶、辅酶循环酶、助溶剂、缓冲液的存在下，经该羰基还原酶催化转化为托莫西汀中间体化合物I。本发明的合成方法解决了现有技术中化学催化低手性产品的问题，降低了生产成本、减少了污染。同时，本发明为托莫西汀重要手性中间体的制备提供了新的催化底物。

公开(公告)号：CN111471070B

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202010338730.8

申请日：2020-04-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  叶金星 ,  李大伟 ,  石利平 ,  徐春涛 ,  程毅 ,  张维冰 ,  马骧 ,  张凌怡 ,  江涛

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明涉及瑞德西韦的合成方法，属于医药化工领域，本发明是将化合物V与N‑羟基琥珀酰亚胺在碱作用下反应得到化合物IV；化合物IV经拆分得到化合物III；化合物III与化合物II在碱和路易斯酸的存在下生成化合物I。本发明公开的方法采用毒理学上无害的N‑羟基琥珀酰亚胺作为离去基团，反应过程安全，且获得的目标产物纯度较高，能适应产品的市场需求，降低生产成本。

公开(公告)号：CN113583927A

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202110772022.X

申请日：2021-07-08

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  叶金星 ,  尹强 ,  尹斌 ,  徐春涛 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  江涛 ,  汪浩 ,  董玉茹 ,  刘思琪

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/54 ,  C12N15/75 ,  C12N9/10 ,  C12P17/18 ,  C02F3/34 ,  C12R1/125

Abstract: 本发明涉及药物合成及酶工程技术领域，尤其是一种重组枯草芽孢杆菌及制备的转氨酶和应用，其中，将如SEQ ID NO：1所示的生物酶基因连接到pHT43质粒的BamHI和ZraI位点，然后转化到Bacillus subtilisATCC6633中进行表达，即得重组枯草芽孢杆菌。采用该重组枯草芽孢杆菌制得的转氨酶用于合成西他列汀，由化合物II作为起始原料，在缓冲液、助溶剂、辅酶PLP、氨基供体的存在下，经转氨酶催化转化为西他列汀，其反应路线为，

公开(公告)号：CN113481121A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110732866.1

申请日：2021-06-30

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  何伟 ,  叶金星 ,  徐春涛 ,  程瑞华 ,  张维冰 ,  张凌怡 ,  杨武林 ,  尹斌 ,  江涛 ,  卞佳

IPC: C12N1/20 ,  C12N15/75 ,  C12N15/66 ,  C12N15/54 ,  C12P17/18 ,  C12R1/11 ,  C12R1/125

Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，尤其是一种双菌生物催化剂及在合成西他列汀中的应用，该双菌生物催化剂由枯草芽孢杆菌全细胞催化剂和巨大芽孢杆菌全细胞催化剂组成，二者的质量比为1:0.1～1，所述枯草芽孢杆菌全细胞催化剂由含有如SEQ ID NO：1所示外源基因的重组枯草芽孢杆菌的工程菌制得。用于合成西他列汀时，由化合物II作为起始原料，在缓冲液、助溶剂、辅酶PLP、氨基供体的存在下，经双菌生物催化剂催化转化为西他列汀，其反应路线为，

公开(公告)号：CN214422651U

公开(公告)日：2021-10-19

申请号：CN202022810629.6

申请日：2020-11-30

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  叶金星 ,  石利平 ,  李大伟 ,  徐春涛 ,  张维冰 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  郭炳华 ,  朱小亮

IPC: C12M1/40 ,  C12M1/12 ,  C12M1/02 ,  C12M1/00

Abstract: 本实用新型公开了一种用于生产（R）‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯的设备，它包括反应釜一、膜反应器一、分离装置、反应釜二和膜反应器二，其中，反应釜一下部设有的出料口一通过管路与膜反应器一的进液口一相连，膜反应器一的出酶口一通过三通阀一分别与反应釜一的活性酶入口一和分离装置的失活酶入口相连，出酶口一与三通阀一中间的管路上设有用于测定酶活性的测酶装置一；膜反应器一的出液口通过管路与反应釜二的加料口二相连，膜反应器二的出酶口二与三通阀二中间的管路上设有用于测定酶活性的测酶装置二。采用本实用新型的设备，可以及时移除失活酶及副产品，提高了反应效率，持液量小，填充量小，自动化程度高。