公开(公告)号：CN112626144B

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN202011541526.2

申请日：2020-12-23

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  何伟 ,  李大伟 ,  徐春涛 ,  钱若灿 ,  叶金星 ,  张维冰 ,  万新强 ,  刘轩豪 ,  尹斌 ,  刘思琪

IPC: C12P17/18 ,  C12N9/04 ,  C12N15/70 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及基因工程与酶工程技术领域，尤其是一种替诺福韦中间体(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤的生物合成方法，以重组的羰基还原酶为催化剂，所述羰基还原酶基因的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，在NADP+、辅酶循环酶、缓冲液存在的条件下，催化化合物II还原成目的产物化合物I(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤，合成路线如下：该路线获得了高ee值的产物，ee值大于99％，其底物转化率>90％，催化效率为1；可以替代现有的化学法进行(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤的高效清洁生产。

公开(公告)号：CN112941124B

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202110175317.9

申请日：2021-02-09

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  李大伟 ,  石利平 ,  何伟 ,  徐春涛 ,  张维冰 ,  钱若灿 ,  唐旻奕 ,  刘轩豪 ,  王欢

IPC: C12P17/06 ,  C12R1/19 ,  C12R1/125 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，尤其是一种全细胞催化制备依利格鲁司特中间体的方法，以化合物II为底物，在全细胞、NADP+、NADPH、氢供体、助溶剂和缓冲液的存在下，进行生物催化反应生成依利格鲁司特中间体，即化合物I；合成路线如下： 本发明的制备方法简单方便，经济实用，实现了依利格鲁司特手性中间体的高效合成。

公开(公告)号：CN112359028B

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202011360187.8

申请日：2020-11-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  叶金星 ,  何伟 ,  石利平 ,  徐春涛 ,  张维冰 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  孟鑫 ,  徐秋斌 ,  刘轩豪 ,  施莉莉

IPC: C12N9/04 ,  C12N1/20 ,  C12P13/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及酶工程技术领域，尤其是一种托莫西汀中间体的生物合成方法及羰基还原酶，该羰基还原酶产酶菌株为Escherichia coli TM1908，菌种保藏编号CCTCC NO：M2019714。进行托莫西汀中间体生物合成，在辅酶、辅酶循环酶、助溶剂、缓冲液的存在下，经该羰基还原酶催化转化为托莫西汀中间体化合物I。本发明的合成方法解决了现有技术中化学催化低手性产品的问题，降低了生产成本、减少了污染。同时，本发明为托莫西汀重要手性中间体的制备提供了新的催化底物。

公开(公告)号：CN112941124A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN202110175317.9

申请日：2021-02-09

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  李大伟 ,  石利平 ,  何伟 ,  徐春涛 ,  张维冰 ,  钱若灿 ,  唐旻奕 ,  刘轩豪 ,  王欢

IPC: C12P17/06 ,  C12R1/19 ,  C12R1/125 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，尤其是一种全细胞催化制备依利格鲁司特中间体的方法，以化合物II为底物，在全细胞、NADP+、NADPH、氢供体、助溶剂和缓冲液的存在下，进行生物催化反应生成依利格鲁司特中间体，即化合物I；合成路线如下：本发明的制备方法简单方便，经济实用，实现了依利格鲁司特手性中间体的高效合成。