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公开(公告)号：CN116355971A
公开(公告)日：2023-06-30
申请号：CN202111629660.2
申请日：2021-12-28
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为一种利用羰基还原酶合成泛酸或泛酸酯类化合物的方法。本发明方法步骤为：制备含羰基还原酶基因的质粒与含葡萄糖脱氢酶基因GDH的质粒共表达的转化体；制备含羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶GDH的全细胞的制备方法；将所得共表达的全细胞与底物羰基泛酸酯类化合物、溶剂、氢供体、辅酶因子混合，进行不对称还原反应，得到泛酸或泛酸酯类化合物。本发明方法制备所得的含羰基还原酶SsCR与葡萄糖脱氢酶GDH的全细胞对环境友好、操作简便、易于工业放大，且底物普适性广、高底物浓度、高效、高立体选择性、高收率得到目标化合物（收率高达98%，ee大于99%）；具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN112851588B
公开(公告)日：2023-04-21
申请号：CN202110117160.4
申请日：2021-01-28
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D239/42 , B01J19/28 , B01J19/00 , B01F33/30
Abstract: 本发明属于制药工程技术领域，具体为一种微反应系统及使用其连续制备2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶的方法。本发明将盐酸乙脒溶液和(二甲基氨亚甲基)丙二腈溶液分别同时泵入包括依次连通的微混合器和振荡式微通道反应器的微反应系统内，进行连续缩合成环反应即得2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶。与现有技术相比，本发明方法的反应时间缩短至三十分钟以内，副反应得到最大程度抑制，产物2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶的收率提高至90％以上，操作简便，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且能耗大幅降低，成本低，易于工业化应用。
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公开(公告)号：CN112028791B
公开(公告)日：2022-11-15
申请号：CN202010987170.9
申请日：2020-09-18
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C253/30 , C07C253/34 , C07C255/30 , B01J19/00 , B01D11/04
Abstract: 本发明公开了一种使用微反应系统连续制备(二甲胺亚甲基)丙二腈的方法。该方法将氰乙酰胺、N,N‑二甲基甲酰胺和催化剂混合后得到的溶液，与三氯氧磷分别同时泵入包括连通的第一微混合器和微通道反应器的微反应系统中，进行连续催化脱水缩合反应；调节粗产物混合液的pH值后，用有机溶剂在由多台串联的环隙式离心萃取机组成的离心萃取单元内对粗产物混合液进行连续液‑液萃取分离，收集萃取相即得到目标产物(二甲胺亚甲基)丙二腈。与现有技术相比，本发明方法的反应在常温下便可安全进行，反应时间短，产物收率大于95％，工艺过程效率高，能耗低，具有很好的工业化应用前景。
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公开(公告)号：CN111172124B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202010121015.9
申请日：2020-02-26
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物工程技术领域，具体为一种羰基还原酶突变体及其在制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体是对如SEQ ID NO.2序列的第85位苯丙氨酸替换为甲硫氨酸得到，或者在此基础上对85位之外的一个或几个位点经过氨基酸残基替换得到。本发明还涉及含有羰基还原酶突变体基因的重组表达载体，含有羰基还原酶突变体基因和葡萄糖脱氢酶基因的工程菌，以及该基因工程菌在不对称还原氯乙酰乙酸酯制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体与野生酶相比，对氯乙酰乙酸酯的还原能力明显提高，具有良好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN112547095B
公开(公告)日：2022-04-15
申请号：CN202011260677.0
申请日：2020-11-12
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及一种α‑蒎烯加氢制顺式蒎烷的催化剂及其制备方法和应用，该催化剂为骨架镍催化剂，由镍‑铝‑钼三元素构成，钼与镍的重量比为1～12％，钼与铝的重量比为1～15％。制备方法包括：先用无机碱液于10～80℃处理含掺杂元素钼的镍‑铝合金颗粒或细粉0.5～3小时，然后升温至80～105℃继续处理1～12小时，接着滤出固体将其水洗至中性后置于‑30～30℃酒精中保存。本发明采用福尔马林改性后的雷尼镍催化剂催化α‑蒎烯加氢制备顺式蒎烷的方法。本发明的催化剂制备简单，底物α‑蒎烯可定量转化，顺式蒎烷的收率大于95％，选择性大于95％，且催化剂稳定性好，可多次重复使用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112979461B
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202110212869.2
申请日：2021-02-26
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种3‑氯代‑4‑氧代乙酸戊酯的全连续流制备方法。本发明将氯气和乙酰基丁内酯的反应液同时输送到微通道反应器内，进行连续氯化反应得到α‑乙酰基‑α‑氯代‑γ‑丁内酯；然后反应液继续与冰醋酸、盐酸和水的混合溶液同时输送到下一个微混合器和微通道反应器组成的微反应系统中，进行连续酰化反应得到3‑氯代‑4‑氧代乙酸戊酯；最终通过连续淬灭和连续萃取分离的微通道系统中，得到终产品。本发明方法相比传统间歇釜式合成方法，反应时间短，产物收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。
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公开(公告)号：CN112299995B
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202011235128.8
申请日：2020-11-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C67/31 , C07C69/675 , B01J19/00
Abstract: 本发明属于化工技术领域，具体为一种使用微反应系统连续制备(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯的方法。本发明将含卤代乙酰乙酸酯的底物液与生物催化液于微混合器、微通道反应器及pH调节器组成的微反应系统内连续进行酶催化不对称还原反应，得到(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯。与现有技术相比，本发明方法的反应时间仅几分钟，产物(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯的收率大于95%，过程连续，自动化程度高，效率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113121449A
公开(公告)日：2021-07-16
申请号：CN202110358486.6
申请日：2021-04-01
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D239/42
Abstract: 本发明公开了一种2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨甲基嘧啶的全连续流制备方法。本发明将氰乙酰胺、N,N‑二甲基甲酰胺和催化剂的混合溶液，与三氯氧磷在微混合器中混合，在微通道反应器中进行连续流反应得到（二甲基氨亚甲基）丙二腈；经过连续淬灭、连续萃取分离，有机溶液进行浓缩，与甲醇溶液混合后继续与有机碱进行反应得到2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶；反应混合液经过连续过滤后固体用甲醇溶解，与氢气共同经过微混合器后输送到固定床微通道反应器中进行氢化反应，产物经过浓缩干躁和纯化处理得到2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨甲基嘧啶产品。本发明反应条件温和，反应时间短，产物收率高，能耗低，绿色安全，并且易于工业放大应用。
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公开(公告)号：CN112851588A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202110117160.4
申请日：2021-01-28
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D239/42 , B01J19/28 , B01J19/00 , B01F13/00
Abstract: 本发明属于制药工程技术领域，具体为一种微反应系统及使用其连续制备2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶的方法。本发明将盐酸乙脒溶液和(二甲基氨亚甲基)丙二腈溶液分别同时泵入包括依次连通的微混合器和振荡式微通道反应器的微反应系统内，进行连续缩合成环反应即得2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶。与现有技术相比，本发明方法的反应时间缩短至三十分钟以内，副反应得到最大程度抑制，产物2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶的收率提高至90％以上，操作简便，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且能耗大幅降低，成本低，易于工业化应用。
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公开(公告)号：CN112299995A
公开(公告)日：2021-02-02
申请号：CN202011235128.8
申请日：2020-11-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C67/31 , C07C69/675 , B01J19/00
Abstract: 本发明属于化工技术领域，具体为一种使用微反应系统连续制备(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯的方法。本发明将含卤代乙酰乙酸酯的底物液与生物催化液于微混合器、微通道反应器及pH调节器组成的微反应系统内连续进行酶催化不对称还原反应，得到(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯。与现有技术相比，本发明方法的反应时间仅几分钟，产物(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯的收率大于95%，过程连续，自动化程度高，效率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
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