公开(公告)号：CN108358925B

公开(公告)日：2021-04-06

申请号：CN201810157714.1

申请日：2018-02-24

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  李进轩 ,  李哲 ,  吴德燕

IPC: C07D473/06 ,  A61K31/522 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了一种7,8‑取代‑3‑甲基黄嘌呤类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示：；其中，R为脂肪烃、芳香环、含酰基基团、含羟基基团或含巯基基团；R1为C1～4烷基、卤素取代C1～4烷基、C1～4烷氧基、卤素、氰基、硝基、乙酰基、苄基、苄氧基、取代或非取代C1～4烷基苯、取代或非取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、取代或非取代长链脂肪烷烃或取代或非取代长链脂肪胺。本发明所述化合物对磷酸二酯酶八型（PDE8）表现出良好的抑制作用，而PDE8同时为阿尔兹海默症、血管痴呆和糖尿病的潜在靶标，本发明所述化合物以PDE8为靶标，由其所制备的药物对于同时患有阿尔兹海默症、血管痴呆和糖尿病的情况具有更好的疗效。

公开(公告)号：CN111803501A

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN202010556400.6

申请日：2020-06-17

Applicant: 南方科技大学 ,  中山大学

Inventor： 张绪穆 ,  罗海彬 ,  张彦涛 ,  李迎君 ,  李官官 ,  史永杰 ,  黄仪有 ,  李哲 ,  邹永 ,  陈新滋

IPC: A61K31/4706 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  C07D215/46 ,  C07B57/00 ,  A61K31/7052 ,  A61K33/30

Abstract: 本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。

公开(公告)号：CN111747960A

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN202010535423.9

申请日：2020-06-12

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  乐美玲 ,  田怡婧 ,  黄梦醒 ,  蒋美艳 ,  张晨

IPC: C07D487/04 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明公开了一种取代吡唑[3,4-d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式(I)或式(Ⅱ)所示。本发明提供的化合物对磷酸二酯酶一型(PDE1)表现出良好的抑制作用，可作为磷酸二酯酶一型抑制剂应用；同时，由本发明所述化合物制备的药物对肺动脉高压和特发性肺纤维化具有较好的疗效；可见，本发明所述化合物在制备成为肺动脉高压和特发性肺纤维化药物具有重要的药用价值和广泛的应用前景。另外，本发明所述化合物结构新颖，其制备方法简单，适用于大规模工业生产及应用。

公开(公告)号：CN111481547A

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN202010299215.3

申请日：2020-04-16

Applicant: 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 ,  中山大学

Inventor： 王鑫 ,  罗海彬 ,  张荣 ,  李哲 ,  黄仪有 ,  周倩

IPC: A61K31/4418 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了哌非尼酮或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗新型冠状病毒炎症的药物中的应用。本发明所述哌非尼酮可与新型冠状病毒（SARS-CoV-2）蛋白靶点木瓜样蛋白酶（PLpro）结合，表明哌非尼酮可抑制PLpro蛋白酶活性，表明哌非尼酮具有防治新型冠状病毒炎症的作用，可制备为新型冠状病毒肺炎药物进行应用。

公开(公告)号：CN111388476A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010139273.X

申请日：2020-03-03

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  李哲 ,  田怡婧 ,  陈健文 ,  周倩

IPC: A61K31/519 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了双嘧达莫或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺部炎症药物中的应用。本发明所述双嘧达莫可抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化；同时还可改善博来霉素诱导的肺纤维化模型大鼠的呼吸功能，减轻肺组织炎症浸润，减少肺组织中成纤维细胞增生和胶原累积等病理状态；且其与2019年新型冠状病毒引发肺炎靶点3CL酶具有较强的结合强度，对冠状病毒的3CL酶及冠状病毒感染Vero E6细胞有较强的抑制活性，表明所述双嘧达莫具有防治肺纤维化和2019年新型冠状病毒引发肺炎的作用，可制备成为肺炎药物进行应用。

公开(公告)号：CN111184707A

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN202010105310.5

申请日：2020-02-20

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  黄仪有 ,  李哲 ,  周倩

IPC: A61K31/196 ,  A61K45/06 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公开了托芬那酸或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗新型冠状病毒炎症药物中的应用。本发明所述托芬那酸与新型冠状病毒引发肺部等炎症靶点3CL具有较强结合强度，能显著性地抑制新型冠状病毒3CL酶的活性，从而抑制了新型冠状病毒的复制，因此所述托芬那酸或其药学上可接受的盐具有预防和/或防治新型冠状病毒引发肺炎的作用，可制备为抗肺炎药物进行应用；同时还可与其他抗冠状病毒药物、增强人体免疫能力的药物共同应用，进一步强化疗效。

公开(公告)号：CN107325067B

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201710304852.3

申请日：2017-05-03

Applicant: 广州中医药大学 ,  中山大学

Inventor： 何细新 ,  罗海彬 ,  区瑞莹 ,  黄仪有

IPC: C07D307/80 ,  C07D491/048 ,  A61K31/343 ,  A61K31/4355 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/08 ,  A61P35/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/06 ,  A61P7/02 ,  A61P9/12 ,  A61P11/14 ,  A61P11/02 ,  A61P37/08 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/08 ,  A61P37/02 ,  A61P21/00 ,  A61P19/06 ,  A61P19/10 ,  A61P1/02 ,  A61P17/00 ,  A61P17/14 ,  A61P27/02 ,  A61P31/04 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P13/12 ,  A61P13/10 ,  A61P13/00 ,  A61P13/08 ,  A61P15/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明涉及磷酸二酯酶4抑制剂桑辛素M衍生物及其制备，具体地，所述桑辛素M具有如式（）所示结构或其药学上可接受的盐，其可作为治疗由PDE4抑制剂，而被制成适当药物剂型用于治疗炎性疾病。式（）

公开(公告)号：CN106977518B

公开(公告)日：2019-10-29

申请号：CN201710128523.8

申请日：2017-03-06

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  吴旭年 ,  黄雅丹 ,  周倩

IPC: C07D487/04 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开了一类N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物的制备方法与应用。所述化合物具有式1所示结构，其中，R为环状或非环状的脂肪烷基、杂环基、含酰基基团、含羟基基团、含巯基基团；R1为甲氧基、卤素、三氟甲基、乙氧基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、氯甲基、苄氧基、取代或非取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、长链脂肪烷基、长链脂肪胺基；当R为环戊基时，R1不是取代或非取代氨基。本发明是一类结构新颖的化合物，而且该类化合物对磷酸二酯酶9型具有良好的抑制作用，同时具备抗氧化活性，可作为磷酸二酯酶9型抑制剂应用于阿尔茨海默病的治疗。式1。

公开(公告)号：CN106632089B

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201610965063.X

申请日：2016-11-04

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  邓亚林 ,  黄仪有 ,  吴旭年

IPC: C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D239/74 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类喹唑啉类化合物及其制备方法与应用，所述喹唑啉类化合物具有式（I）所示结构，其中，R为环状或非环状的脂肪胺、芳香或杂环胺、含酰基基团、含羟基基团、含巯基基团；R1为氢或甲氧基、甲基、乙基、卤素、三氟甲基、乙氧基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、氯甲基、苄氧基、非取代或取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、末端芳或杂环取代的长链脂肪烷基团。本发明提供的喹唑啉类化合物是一类结构新颖的化合物，而且该类化合物对磷酸二酯酶10型具有良好的抑制作用，同时对磷酸二酯酶3型的选择性良好，可作为磷酸二酯酶10型的选择性抑制剂使用。另外，本发明所述的喹唑啉类化合物的制备方法具有快速、简单、成本低等优点。

公开(公告)号：CN109134481A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201810890337.2

申请日：2018-08-07

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴德燕 ,  黄雅丹 ,  陈仪萍 ,  于艳发

IPC: C07D491/052 ,  A61K31/427 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P15/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D491/052 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P15/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种取代吡咯色原酮类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。所述化合物或其药学上可接受的盐的结构如（I）所示。本发明所述取代吡咯色原酮类化合物或其药学上可接受的盐结构新颖，对于5型磷酸二酯酶均表现出优异的抑制作用，且可选择性的抑制5型磷酸二酯酶，而对其他的亚型磷酸二酯酶没有或具有极其微弱的抑制作用，即本发明所述化合物可以作为5型磷酸二酯酶抑制剂进行使用，制备成为药物，治疗和/或预防由5型磷酸二酯酶引发的相关疾病，例如男性性功能障碍、肺动脉高压、肺纤维化和肿瘤耐药逆转等疾病。