公开(公告)号：CN100569749C

公开(公告)日：2009-12-16

申请号：CN200510030291.X

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/24

Abstract: 本发明提供了一种合成抗高血压药物螺普利中间体4-羰基-(S)-脯氨酸衍生物的方法。螺普利是一种长效、强力的ACEI类的抗高血压药物。本发明以4-羟基-L-脯氨酸衍生物为原料，在2，2，6，6-四甲基氮氧自由基哌啶类化合物的催化下，与氧化剂反应得到4-羰基-(S)-脯氨酸衍生物。该法简便、收率高，反应条件温和，环境友好，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN101468995A

公开(公告)日：2009-07-01

申请号：CN200710173721.2

申请日：2007-12-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 魏建梅 ,  谢美华 ,  奚家瑞

IPC: C07D491/04 ,  A61K31/436 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐。本发明还公开了上述化合物的制备方法：在醇类溶剂中，在还原剂的作用下，将如式IV所示的化合物进行反应，即可。本发明还公开了含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有较好的抗心律失常活性，且对心肌收缩力无影响。

公开(公告)号：CN101407495A

公开(公告)日：2009-04-15

申请号：CN200710165708.2

申请日：2003-07-02

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华

IPC: C07D217/18 ,  C07D491/04 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4738 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如右式所示的异喹啉化合物或其盐，以及其制备方法和在制备治疗抗心律失常疾病药中的应用；其中，R1，R2代表OCH3、OCH2Ph或相连为－OCH2O－，R4代表NO2或OCH3。本发明化合物呈现很强的抗心失常活性，尤其是具有阻滞钾通道的活性而呈现抗室性律失常作用。

公开(公告)号：CN101177416A

公开(公告)日：2008-05-14

申请号：CN200610118008.3

申请日：2006-11-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  张立明 ,  邱友春 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07D263/24

Abstract: 本发明公开了(2’S，3’R，4S)－3－[2’－(N－取代氨甲基)－3’－羟基丁酰基]－4－取代噁唑烷－2－酮衍生物(I)及其制备方法。该化合物由式(II)所示的化合物在有机溶剂中在金属催化剂和碱的作用下与乙醛缩合而得到，化合物(I)可用于碳青霉烯类抗生素关键原料4－AA(III)的合成。本方法立体选择性高，操作简便，所用试剂价廉易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN1939904A

公开(公告)日：2007-04-04

申请号：CN200510030291.X

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/24

Abstract: 本发明提供了一种合成抗高血压药物螺普利中间体4－羰基－(S)－脯氨酸衍生物的方法。螺普利是一种长效、强力的ACEI类的抗高血压药物。本发明以4－羟基－L－脯氨酸衍生物为原料，在2，2，6，6－四甲基氮氧自由基哌啶类化合物的催化下，与氧化剂反应得到4－羰基－(S)－脯氨酸衍生物。该法简便、收率高，反应条件温和，环境友好，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN1245383C

公开(公告)日：2006-03-15

申请号：CN03150893.6

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏康缘药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  安东 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/16 ,  A61P9/12

Abstract: 一种佐芬普利制备方法，包括：1)将对映异构体(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酸与酰化试剂在有机溶剂中反应制得(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酰氯，再在水或有机溶剂中与(4S)-苯硫基-L-脯氨酸进行缩合反应；2)将所获得的产物与有机胺成盐并进行光学异构体的分离；3)将所获佐芬普利的有机胺盐在酸性水溶液中游离，用有机溶剂提取得到目标产物。本发明的方法，分离效果好，收率高(35.5%)，得到的佐芬普利光学纯度高(ee%≥99.0%)，操作简便，可一次性制得单一光学异构的佐芬普利，成本低廉，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN1594291A

公开(公告)日：2005-03-16

申请号：CN03150893.6

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏康缘药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  安东 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/16 ,  A61P9/12

Abstract: 一种佐芬普利制备方法，包括：1)将对映异构体(R，S)－3－苯甲酰硫基－2－甲基丙酸与酰化试剂在有机溶剂中反应制得(R，S)－3－苯甲酰硫基－2－甲基丙酰氯，再在水或有机溶剂中与(4S)－苯硫基－L－脯氨酸进行缩合反应；2)将所获得的产物与有机胺成盐并进行光学异构体的分离；3)将所获佐芬普利的有机胺盐在酸性水溶液中游离，用有机溶剂提取得到目标产物。本发明的方法，分离效果好，收率高(35.5％)，得到的佐芬普利光学纯度高(ee％≥99.0％)，操作简便，可一次性制得单一光学异构的佐芬普利，成本低廉，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN1260172A

公开(公告)日：2000-07-19

申请号：CN98122858.5

申请日：1998-12-18

Applicant: 国家医药管理局上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华

IPC: A61K31/19 ,  A61K9/00 ,  A61K9/06 ,  A61K9/22 ,  A61K9/48

Abstract: 本发明涉及一种光学活性右旋酮洛芬的制剂,以右旋酮洛芬为主药,加不同的辅料分别制成注射剂、口服液体制剂(如糖浆等)、小粒制剂(填充入硬胶囊、塑料袋或其他单剂容器内)、肠溶硬胶囊剂、软胶囊剂、口服缓释制剂、外用制剂(如软膏剂和透皮贴膏等)和栓剂等多种剂型。以不同的给药途径用药,双满足临床治疗的需要和受病人的欢迎。

公开(公告)号：CN1127113A

公开(公告)日：1996-07-24

申请号：CN95111518.9

申请日：1995-01-20

Applicant: 国家医药管理局上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华 ,  王毅诚 ,  高达敏 ,  钱麟兴 ,  张君玮

IPC: A61K31/40

Abstract: 血管紧张素转化酶抑制剂酰托普利为合成卡托普利的原料，具有制备工艺简单，生产成本低、不易氧化、质量稳定及无卡托普利巯基特殊臭味的优点。本发明通过片剂制备、稳定性、药效学、动物毒性、毒理等试验显示，酰托普利口服后可被酯酶水解成卡托普利，呈相同的降压效应，将成为一个治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛和心律失常等心血管疾病以及冶疗偏头痛、糖尿病肾衰竭和记忆力衰退等疾病的新药。

公开(公告)号：CN1051909A

公开(公告)日：1991-06-05

申请号：CN89108856.3

申请日：1989-11-24

Applicant: 国家医药管理局上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华 ,  宁奇

IPC: C07D207/16 ,  C07K5/06

Abstract: 巯甲丙脯酸为血管紧张素转换酶抑制剂，是新型的高血压和充血性心力衰竭的治疗药物。本发明采用3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯和L-脯氨酸以氢氧化钠等碱性物质为缩合剂，在水或乙醇、丙酮、四氢呋喃等有机溶媒中反应，直接制得D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸，生产原料成本和工时比现有工艺路线降低40％。