公开(公告)号：CN101875664A

公开(公告)日：2010-11-03

申请号：CN200910050205.X

申请日：2009-04-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 路生辉 ,  单晓燕 ,  时惠麟 ,  陈旭东

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开一种改进的维生素D2双保护产物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：a)将维生素D2加入到液态二氧化硫中，分别于-25℃至-10℃温度下、室温下以及30℃-40℃下进行反应；b)直接加入叔丁基二甲基氯硅烷以及咪唑进行反应；c)加入烷烃类溶剂进行重结晶，得到目标产物。本发明采用一锅法将两步反应合并为一步，不但降低了溶剂成本，同时也减少了其他能耗；由于革除了柱层析，采用重结晶的方法得到目标产物，使其在技术上能够工业化生产。

公开(公告)号：CN101302185B

公开(公告)日：2010-09-01

申请号：CN200710040420.2

申请日：2007-05-08

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建华 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  龚欠林 ,  李小奎 ,  黄文锋

IPC: C07D209/42

Abstract: 本发明公开了一种群多普利拉的制备方法，使群多普利在碱中完全反应，然后用酸将反应液的pH值调至2.55～3.55，析出群多普利拉，过滤、烘干即得。该方法操作步骤简单易行，收率较高，有机溶剂使用减少，降低成本，保护环境。

公开(公告)号：CN101747273A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203892.X

申请日：2008-12-02

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC: C07D221/04

Abstract: 本发明公开一种布南色林中间体的制备方法，该方法按照如下两个步骤依次进行：a)3-(4-氟苯基)-3氧代丙腈反应生成3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺；b)3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺和环辛酮反应得到4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮。按照本发明方法，制备4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮的收率由17％提高至80％左右。

公开(公告)号：CN101747272A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203891.5

申请日：2008-12-02

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC: C07D221/04 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明提供一种2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型B，其特征在于通过X-射线粉末衍射发生在反射角2θ约为：7.74±0.2，15.6±0.2，19.1±0.2，31.64±0.2之处。本发明也提供该晶型B的制备方法，其特征在于包括以下步骤：使2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶在乙醇中加热溶解后，通过重结晶得到晶型B。

公开(公告)号：CN101085800B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN200610027376.7

申请日：2006-06-07

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王显连 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开的11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮的制备方法是以表氢化可的松为起始原料，经过与NaBH4和NaIO4反应降解而成。本发明提供的11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮选用了一种廉价的起始原料表氢化可的松，它是氢化可的松的副产物，其市场价格远低于氢化可的松。另外采用NaBH4和NaIO4来降解，较表氢化可的松(II)与活性的MnO2反应制得11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮工艺，其收率得到大大地提高。其收率在94％以上，因此使得本发明所提供的方法适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101560204A

公开(公告)日：2009-10-21

申请号：CN200910051327.0

申请日：2009-05-15

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 唐超 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D403/06 ,  C07B57/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种抗高血压药物西拉普利中间体，为如下结构式1的化合物，是由对结构式2的化合物碱化去掉L－酒石酸后得到结构式3的化合物，结构式3的化合物同结构式4的化合物反应得到单一SS构型结构式1的化合物1。本发明结构式1的化合物经环合得到结构式8的化合物，结构式8的化合物可以经硼烷还原、去保护基、然后同侧链缩合，最后在盐酸气的作用下去掉叔丁基保护基得到抗高血压药物西拉普利13。本发明由于采用了前拆分，故得到了一个单一SS构型的新结构式1的化合物，避免了后续工作中的过柱拆分，简化了合成工艺、降低了成本、减少了三废，因而更加适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN101462996A

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200710172704.7

申请日：2007-12-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

CPC classification number: Y02P20/55 ,  Y02P20/584

Abstract: 本发明公开了一种制备4－环己基脯氨酸或其衍生物或其盐的方法。所述方法以4－苯基脯氨酸或其衍生物或其盐作为原料，采用铑碳作为催化剂通过氢化反应而获得4－环己基脯氨酸或其衍生物或其盐。所述方法催化剂用量少、可以反复套用多次且回收方便，收率高，未见消旋发生，可再现性好，适于大规模工业化生产。此外，所述方法可采用水作为溶剂，不但经济安全，而且具有环境友好、有利于清洁生产的突出优点。

公开(公告)号：CN101376644A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045326.6

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体，及其制备方法：二氯甲烷或四氢呋喃中，将如式VI所示的化合物在酸性条件下水解即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作方便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高。

公开(公告)号：CN101376636A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045320.9

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/04 ,  C07D477/20

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式III所示的中间体；及其制备方法：醇类溶剂中，将如式II所示的中间体在二水合氯化亚锡的作用下，加热进行反应，之后采用无机碱调节反应溶液pH至碱性即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为式V。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂、产率较高，无需精制。

公开(公告)号：CN100432053C

公开(公告)日：2008-11-12

申请号：CN200510026517.9

申请日：2005-06-07

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC: C07D215/22 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明提供一种适合药用的阿立哌唑晶型及其制备方法。所制备的阿立哌唑晶型稳定，吸湿性低；所用制备方法简便，省时省能。用这种阿立哌唑晶型制备的药物制剂溶出度不随时间而下降。