公开(公告)号：CN115960007B

公开(公告)日：2025-02-07

申请号：CN202211603152.1

申请日：2022-12-13

Applicant: 浙江大学 ,  杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 张治国 ,  梁瑜施 ,  周玉宝 ,  刘明杰 ,  鲍宗必 ,  杨启炜 ,  任其龙 ,  郭绍定 ,  黄晔 ,  杨亦文 ,  苏宝根

IPC: C07C227/34 ,  C07C229/34

Abstract: 本发明提供了利用含氮甲酰基催化剂的西格列汀中间体的制备方法，包括：将式I所示的化合物溶于有机溶剂中，在含有氮甲酰基的路易斯碱的催化下，以氯代硅烷作为氢供体催化还原得到式II所示的混旋产物，再采用D构型的有机酸拆分剂将所述混旋的产物进一步拆分，碱化，制备得式III所示的中间体，其中R为氢或C1‑C5的烷基。本发明提供的制备方法具有高产率、条件相对温和、操作简单、成本相对低廉的特点，在工业上具有良好的应用价值。

公开(公告)号：CN115667219B

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202180038387.8

申请日：2021-05-26

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 胡海文 ,  胡范 ,  周玉宝

IPC: C07D213/127

Abstract: 本发明提供了一种(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸二盐酸盐的关键中间体(S)‑2‑氨基‑3‑[4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基]丙酸甲基酯二酸盐的制备方法，该方法与现有技术相比，无需经过色谱柱分离纯化，具有成本低、收率高的优点，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN115382566A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202211060140.9

申请日：2022-08-30

Applicant: 浙江大学 ,  杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 张治国 ,  马瑶 ,  周玉宝 ,  刘明杰 ,  鲍宗必 ,  杨启炜 ,  任其龙 ,  郭绍定 ,  黄晔 ,  杨亦文 ,  苏宝根

IPC: B01J27/24 ,  B01J35/10 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明公开了一种适用于加氢制备吡格列酮的路易斯碱改性多孔碳催化剂及其制备方法和应用。制备方法：将氨基葡萄糖盐酸盐和路易斯碱在惰性气体保护下于400‑1000℃煅烧、洗涤、干燥得到路易斯碱改性的多孔碳材料；所述路易斯碱与所述氨基葡萄糖盐酸盐的质量比为0.05‑10:1；所述多孔碳材料中，氮的质量百分含量为1％‑40％，磷的质量百分含量为0.1％‑10％；将所述多孔碳材料浸渍于钯的前驱体溶液中，20‑100℃下搅拌干燥得到粗品；将所述粗品在还原性气氛下于200‑400℃还原，得到所述催化剂；所述催化剂中，Pd粒径为1‑20nm。在选择性加氢制备吡格列酮的应用中，所述催化剂能在较高的底物/Pd摩尔比下，仍呈现良好的催化活性、选择性和稳定性。

公开(公告)号：CN108689991B

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201810592249.4

申请日：2018-06-11

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 余睿 ,  刘启冉 ,  徐仲军 ,  周玉宝 ,  吴鸿辉

IPC: C07D401/12 ,  C07C59/245 ,  C07C51/43

Abstract: 本发明涉及沃诺拉赞有机酸或无机酸盐晶型及制备方法。具体涉及L‑苹果酸盐晶型、磷酸二氢盐晶型、盐酸盐晶型、琥珀酸盐晶型、半L‑酒石酸盐晶型、硫酸盐晶型、硫酸氢盐晶型和甲磺酸盐晶型。解决了沃诺拉赞L‑苹果酸盐等盐易吸潮的问题，且具有很好的稳定性，便于储存和运输。本发明获得的沃诺拉赞L‑苹果酸盐晶型及磷酸二氢盐晶型与富马酸盐晶型和醋酸盐晶型相比，在水中的溶解度更高，为新制剂的研究提供了支持。

公开(公告)号：CN108689991A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810592249.4

申请日：2018-06-11

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 余睿 ,  刘启冉 ,  徐仲军 ,  周玉宝 ,  吴鸿辉

IPC: C07D401/12 ,  C07C59/245 ,  C07C51/43

Abstract: 本发明涉及沃诺拉赞有机酸或无机酸盐晶型及制备方法。具体涉及L‑苹果酸盐晶型、磷酸二氢盐晶型、盐酸盐晶型、琥珀酸盐晶型、半L‑酒石酸盐晶型、硫酸盐晶型、硫酸氢盐晶型和甲磺酸盐晶型。解决了沃诺拉赞L‑苹果酸盐等盐易吸潮的问题，且具有很好的稳定性，便于储存和运输。本发明获得的沃诺拉赞L‑苹果酸盐晶型及磷酸二氢盐晶型与富马酸盐晶型和醋酸盐晶型相比，在水中的溶解度更高，为新制剂的研究提供了支持。

公开(公告)号：CN108623606A

公开(公告)日：2018-10-09

申请号：CN201810873962.6

申请日：2018-08-02

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 周玉宝 ,  余睿 ,  陈禹 ,  胡海文

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种依鲁替尼(I)的制备方法，选用纳米磁性材料负载的三苯基膦(PPh3@NMM)进行Mitsunobu反应，实现了中间体IV的高效制备和副产物三苯基氧磷的有效分离，中间体IV再经丙烯酰化制得依鲁替尼。整个路线具有操作简单、成本低、收率高、三废明显减少等优点，适于工业规模化放大生产。

公开(公告)号：CN106467514A

公开(公告)日：2017-03-01

申请号：CN201610817117.8

申请日：2016-09-12

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 徐仲军 ,  周玉宝 ,  黄晔 ,  吴悦昌 ,  谢厅

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明属于医药技术领域，本发明提供了制备具有高度稳定性能的泮托拉唑钠一合物的方法。本发明提供了采用线性温控及超声处置结合的泮托拉唑钠的新工艺，其中所述的线性控温条件为：常温经25-30min升至54-58℃，54-58℃回流保温10-15min，54-58℃经25-30min降温至30-35℃，30-35℃保温60-90min，30-35℃经30min降温至5℃，5℃保温0-60min。本发明制备得到的泮托拉唑钠晶型单一，纯度高。从而本发明可用于杂质含量低、粒度均一、吸湿性可控、稳定性高的泮托拉唑钠原料的工业化生产。