公开(公告)号：CN102503881A

公开(公告)日：2012-06-20

申请号：CN201110357937.0

申请日：2011-11-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  邱晃 ,  翟昌伟 ,  张霞 ,  周静 ,  杨琍苹

IPC: C07D209/24 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07B53/00 ,  A61K31/405 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种光学活性色胺衍生物的合成方法，以重氮化合物、亚胺、吲哚衍生物为原料，以醋酸铑、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，分子筛为吸水剂，在-10～50℃下经过一步反应，得到所述光学活性色胺衍生物。本发明光学活性色胺衍生物的合成方法具有高效原子经济，高选择性，高收率的优势，催化剂用量低，操作简单安全等优点。本发明得到的光学活性色胺衍生物具有良好的抗癌活性，可适用于医药化工领域的广泛应用。

公开(公告)号：CN102432485A

公开(公告)日：2012-05-02

申请号：CN201110357971.8

申请日：2011-11-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  荆常诚 ,  钱宇 ,  周静 ,  张霞 ,  孙照栓 ,  杨琍苹

IPC: C07C229/36 ,  C07C227/10 ,  C07C229/28 ,  C07C229/26 ,  C07B53/00 ,  A61P35/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/00

Abstract: 本发明公开了一种α，β-二氨基酸衍生物的合成方法，以重氮化合物、苯胺、醛酸酯为原料，以金属路易斯酸、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以分子筛为吸水剂，经过一步反应得到所述α，β-二氨基酸衍生物。本发明合成方法具有高原子经济，高选择性，高收率的优势，并且反应条件温和，操作简单安全。本发明α，β-二氨基酸衍生物具有抗癌活性和结构多样性，适用于抗肿瘤、抗生素、抗真菌药物的制备应用。

公开(公告)号：CN102391154A

公开(公告)日：2012-03-28

申请号：CN201110357986.4

申请日：2011-11-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  翟昌伟 ,  钱宇 ,  季竞竞 ,  马超群 ,  张霞 ,  周静 ,  杨琍苹

IPC: C07C271/18 ,  C07C269/06 ,  C07D307/52 ,  A61P35/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明公开了一种α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，以重氮化合物、羧酸化合物、亚胺为原料，以金属路易斯酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以4分子筛为吸水剂，经过一步反应，得到所述α-羟基-β-氨基酮衍生物。本发明合成方法具有高原子经济，高选择性，高收率，操作简单安全等优点。本发明合成得到的α-羟基-β-氨基酮衍生物具有光学活性及生物活性，可在医药化工领域广泛应用。

公开(公告)号：CN101723879B

公开(公告)日：2011-12-28

申请号：CN200910198818.8

申请日：2009-11-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  阚洪柱 ,  朱映光 ,  任白燕 ,  马海坤 ,  杨琍苹

IPC: C07D211/34

Abstract: 本发明涉及一种用于合成(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐的方法。以3-吡啶乙酸盐酸盐为原料，经酯化，成季铵盐，Pd/C/H2还原，L-(+)-扁桃酸拆分及成盐酸盐，总共五步反应得到光学纯度达到99％以上，微吸潮，便于储存的目标产物(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐。本发明具有高选择性，高收率，低成本，操作及纯化方法简便、经济效益好，更适合工业化生产的优点。

公开(公告)号：CN101407461B

公开(公告)日：2011-08-24

申请号：CN200810202125.7

申请日：2008-11-03

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  张江峰 ,  厉铭 ,  杨琍苹

IPC: C07C69/78 ,  C07C67/08

Abstract: 一种二甘醇二苯甲酸酯的制备方法，涉及一种作为有机化工产品增塑剂的二甘醇二苯甲酸酯(DEDB)的制备工艺。先按苯甲酸：二甘醇=2:1-1.1份重量比量取；再量取重量为苯甲酸和二甘醇总重量的0.01-0.02倍的质子酸作为催化剂，接着，将苯甲酸和二甘醇投入反应器中，边搅拌边升温到90-200℃，加入催化剂，然后加入饱和烃类作为带水剂，调节温度至90-160℃，保温6-16h，使反应进行完全；在此温度下，减压脱除带水剂，得到二甘醇二苯甲酸酯粗产品，最后加入碱中和，将催化剂去除，再依次进行脱色、抽滤，得到二甘醇二苯甲酸酯。本发明使用饱和烃类带水剂，在质子酸催化下，有效降低了反应温度，抑制了副产物生成，转化率达到98％，产率高，产品成本低，具有很强的工业生产价值。

公开(公告)号：CN101585851B

公开(公告)日：2011-07-27

申请号：CN200910053047.3

申请日：2009-06-15

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  厉铭 ,  陈雄 ,  杨琍苹

IPC: C07F7/18

Abstract: 一种用于合成罗舒伐他汀钙的中间体的制备方法，涉及一种用于合成罗舒伐他汀钙的中间体的工艺。该中间体是(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯。先以N-[4-(4-氟苯基)-5-甲酰基-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺和(3R)-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6-三苯基膦叶立德己酸甲酯为原料，通过Wittig反应，制得粗产物，然后，以相分离、吸附等后处理方法分离纯化粗产物，得到用于合成罗舒伐他汀钙用的中间体(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯。本发明成本低廉，操作简便、经济效益好，更适合工业化生产。用本发明方法得到的中间体可用于制备罗舒伐他汀钙。

公开(公告)号：CN101274894B

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200810037343.X

申请日：2008-05-13

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 石洵予 ,  胡文浩 ,  杨琍苹 ,  邱林

IPC: C07C205/56 ,  C07C201/12

CPC classification number: Y02P20/584

Abstract: 本发明涉及一种制备α，β-双羟基羧酸酯化合物的方法。使用离子液体[bmim]PF6与水构成两相反应介质，先通过苯基重氮酸酯或EDA在催化剂醋酸铑的催化下与水作用形成羟氧叶立德，再通过吸电子的醛来捕捉此活性中间体，从而构建出如式(I)和(II)的目标产物α，β-双羟基羧酸酯化合物的化合物。本发明的原料价廉易得，并采用“一锅法”同时构建两个手性碳，制备路线短，操作简单，反应条件缓和，催化剂能回收并能重复利用多次，合成成本低廉，无环境污染，有较好的经济和社会效益。便于工业化生产。苏型 赤型(I) (II)式中Ar1为苯基或带有取代基团的苯基，Ar2为带有吸电子基团的取代苯基。

公开(公告)号：CN101274910B

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200810037344.4

申请日：2008-05-13

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  徐勤耀 ,  郭震球 ,  杨琍苹

IPC: C07D209/48 ,  C07B53/00 ,  B01J31/24 ,  B01J31/38

Abstract: 本发明涉及一种制备(3R，5R)-3，5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯的方法，这种(3R，5R)-3，5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯可作为制备降血脂药物Atorvastain的中间体。先以1-叔丁氧基-1，3-二(三甲基硅氧基)-1，3-丁二烯和3-邻苯二甲酰亚胺基丙醛为原料，在手性催化剂的作用下缩合得到手性化合物(5R)-5-羟基-3-氧代-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯；再经过羰基的手性还原剂还原，得到目标化合物(3R，5R)-3，5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯。本发明工艺简单，原料来源广泛，价格低，合成路线短，所用的手性催化剂和还原剂的价格便宜，容易得到，因此生产成本较低，具有较高的工业化生产价值。

公开(公告)号：CN101735208A

公开(公告)日：2010-06-16

申请号：CN200910200105.0

申请日：2009-12-08

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  徐勤耀 ,  任白燕 ,  杨琍苹

IPC: C07D413/04

Abstract: 一种伊潘立酮的合成方法，涉及一种伊潘立酮的合成工艺。先以2，4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐(2)与1-(4-(3-氯丙基)-3-甲氧基)苯乙酮(4)发生N-烃化缩合反应，再经关环，得到伊潘立酮(6)。本发明操作简单，无需特殊设备，反应条件温和，没有难以分离的化合物，所得产品都可通过重结晶得到，不需要柱层析纯化，所用的大部分试剂都可从市场购买到，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101538226A

公开(公告)日：2009-09-23

申请号：CN200910050034.0

申请日：2009-04-27

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  徐新芳 ,  周静 ,  杨琍苹

IPC: C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07C233/47 ,  C07C231/10 ,  C07C311/19 ,  C07C303/36 ,  B01J31/02 ,  B01J31/04 ,  B01J31/22 ,  B01J31/16 ,  B01J31/18

Abstract: 一种具有光学活性的α－羟基－β－苄基－β－氨基酸衍生物的合成方法，涉及一种α－羟基－β－苄基－β－氨基酸衍生物的合成工艺。以重氮乙酸酯、醇、苯烯基胺或苄基亚胺为原料，以手性磷酸和羧酸铑，或者手性磷酸和一价铜金属配合物为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以4分子筛、3分子筛或者5分子筛为活化剂，经过一步反应后，除去溶剂，得到粗产物。将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液进行柱层析，得到具有光学活性的α－羟基－β－苄基－β－氨基酸衍生物。上述投料量摩尔比为重氮化合物∶醇∶苯烯基胺或苄基亚胺∶手性磷酸∶羧酸铑或一价铜金属配合物＝1.1∶1∶1.2∶0.02∶0.02；活化剂投料量为2－5g/mmol重氮化合物；本发明具有高原子经济，高选择性，高收率，操作简单安全的优点。