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公开(公告)号：CN112047996A
公开(公告)日：2020-12-08
申请号：CN202010961966.7
申请日：2020-09-14
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
IPC: C07K1/107
Abstract: 本发明提供了一种选择性修饰半胱氨酸的方法，采用炔丙基型锍盐，锍盐中心活化的炔丙基与硫醇进行加成反应，硫醇进攻炔丙基型锍盐中的联烯中间体β碳，选择性的修饰蛋白质半胱氨酸或无保护基多肽的半胱氨酸。本发明还提供了炔丙基型锍盐在制备探测生物体内半胱氨酸或硫醇的探针中的用途。将本发明的反应应用于临近甲硫氨酸和半胱氨酸的无保护基多肽中，可以方便地进行分子内加成反应，从而构建出稳定性更好、有利于细胞吸收的环状多肽。
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公开(公告)号：CN106632591B
公开(公告)日：2020-09-08
申请号：CN201611170651.0
申请日：2016-12-16
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种二肽纳米水凝胶，其结构式如下所示：本发明还提供了上述二肽纳米水凝胶制备方法，包括一个合成具有侧链芳香环取代基以及末端烷烃的非天然氨基酸的步骤，然后采用固相合成多肽的方法，将一个氨基酸的羧基端连接非天然氨基酸后，将多肽从树脂上剪切下来，纯化、冻干，得到白色粉末状固体；将白色粉末状固体用超纯水分散，得到自组装的多肽水凝胶。本发明还提供了上述的二肽纳米水凝胶作为超级电容器电极材料的用途。通过测试其性能，发现采用本发明的二肽凝胶材料制造的超级电容能有效地改善电学性能，并且由于多肽的良好生物相容性。
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公开(公告)号：CN109912686A
公开(公告)日：2019-06-21
申请号：CN201910188678.X
申请日：2019-03-13
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂，其氨基酸序列结构如下所示，本发明还提供了上述的一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂在制备抑制HDAC家族酶活活性的药物中的用途。本发明还提供了上述的一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂在制备抑制HDAC1高表达的肿瘤干细胞的药物中的用途。本发明还提供了上述的一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂在制备治疗人类卵巢畸胎瘤或者睾丸胚胎癌的药物中的用途。通过细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期阻滞实验证明本发明的多肽可以有效抑制肿瘤干细胞的增殖，而且该多肽在高剂量下对小鼠没有明显的组织损伤或者毒性。
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公开(公告)号：CN106432423B
公开(公告)日：2019-05-10
申请号：CN201610839331.3
申请日：2016-09-21
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了一种α‑螺旋多肽，其氨基酸序列结构为：或者本发明还公开了上述α‑螺旋多肽在制备抑制肿瘤干细胞生长活性药物中的用途。本发明采用了MDM2/MDMX双重抑制剂多肽PDI序列，以手性诱导α‑螺旋形成的方法，通过荧光偏振检测、免疫印迹分析、基因芯片分析、人源肿瘤异种移植模型等试验，证实PhR可以通过其穿膜性和良好的结合亲和力模拟p53‑MDM2/MDMX的相互作用，重新激活p53的凋亡通路并且消除恶性的CSC细胞。PhR是对MDM2和MDMX均有活性的一个高度有效的双重抑制剂，并可通过多肽侧链手性调控分子性质，抑制肿瘤生长。
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公开(公告)号：CN104211751B
公开(公告)日：2018-05-22
申请号：CN201310205762.0
申请日：2013-05-29
Applicant: 北京大学深圳研究生院
CPC classification number: C07K1/1075 , C07K1/1072
Abstract: 本发明提供了一种将多肽稳定为alpha螺旋二级结构的方法，其依次包括如下步骤：（1）将多肽的氨基端连接非天然氨基酸，并乙酰化封尾；（2）将步骤（1）的产物经过巯基‑烯反应获得硫醚侧链修饰的多肽化合物；（3）将硫醚侧链修饰的多肽化合物氧化，获得R型或者S型亚砜侧链修饰的多肽化合物；（4）将步骤（3）的产物分离纯化，获得R型亚砜侧链修饰的多肽化合物。通过CD证明了该方法利用手性亚砜侧链对稳定多肽的alpha螺旋二级结构效果很好，而且对多肽序列有良好的耐受性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN106749514A
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201710002115.8
申请日：2017-01-03
Applicant: 北京大学深圳研究生院
CPC classification number: Y02E60/13 , C07K5/06086 , B82Y30/00 , C07K5/06104 , H01G11/24 , H01G11/30
Abstract: 本发明提供了一种二肽纳米材料，其结构式为：或者本发明还提供了上述二肽纳米材料的化学方法，包括一个合成具有侧链芳香环取代基以及末端为烯烃结构的非天然氨基酸的步骤；利用固相合成法将上述的非天然氨基酸与树脂连接，然后再连接下一个天然氨基酸，所述的天然氨基酸为任意一种天然氨基酸，在所述的天然氨基酸的末端用Fmoc，Boc或者Ac封尾，或者为自由的氨基封尾，然后再将二肽分子从树脂上剪切下来，使用高效液相色谱仪分离纯化；将纯化的二肽溶液冻干，得到二肽纳米材料。本发明的二肽纳米材料分子可以作为超级电容器的电极材料。
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公开(公告)号：CN106432423A
公开(公告)日：2017-02-22
申请号：CN201610839331.3
申请日：2016-09-21
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了一种α-螺旋多肽，其氨基酸序列结构为： 或者 本发明还公开了上述α-螺旋多肽在制备抑制肿瘤干细胞生长活性药物中的用途。本发明采用了MDM2/MDMX双重抑制剂多肽PDI序列，以手性诱导α-螺旋形成的方法，通过荧光偏振检测、免疫印迹分析、基因芯片分析、人源肿瘤异种移植模型等试验，证实PhR可以通过其穿膜性和良好的结合亲和力模拟p53-MDM2/MDMX的相互作用，重新激活p53的凋亡通路并且消除恶性的CSC细胞。PhR是对MDM2和MDMX均有活性的一个高度有效的双重抑制剂，并可通过多肽侧链手性调控分子性质，抑制肿瘤生长。
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公开(公告)号：CN114276411B
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202011036246.6
申请日：2020-09-27
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明涉及医药合成领域，公开了一种含有三硫醚键的环肽化合物的固相合成方法。该方法基于固相合成的方法，首先将树脂与Fmoc保护N端的氨基酸的羧基偶联，然后按多肽的序列设计依次进行氨基酸的酰胺键偶联，随后脱除半胱氨酸的巯基保护基，并与硫化试剂固相关环从而形成目标产物。该方法能够高收率地获得高纯度的含有三硫醚键的环肽化合物，并且该方法操作简单，合成周期短，成本低，适于含三硫醚桥环的环肽或母核结构中以三硫醚键为关键骨架的多肽衍生物的大规模生产。
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公开(公告)号：CN114702547B
公开(公告)日：2023-11-07
申请号：CN202111424340.3
申请日：2021-11-26
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
Abstract: 本发明属于化学生物学穿膜性多肽领域，提供了一种制备细胞穿膜肽的方法，包括：以主链Fmoc保护、侧链Alloc保护的鸟氨酸为原料，在固相进行酰胺缩合反应，形成肽键；使用吗啡啉的N,N‑二甲基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，以游离被Fmoc保护的氨基；四(三苯基膦)钯催化下，在干燥的DCM溶剂中，反应瓶内氮气保护下，脱去侧链Alloc保护基团；在有机溶剂中，在碱二异丙基乙基胺存在下，侧链修饰上带苄基的鸟氨酸。本发明通过胺酯交换反应实现肽键的逐个形成，在氨基酸侧链修饰上必要基团，达到改变多肽性质的目的，适合实验室多肽合成和工业化生产。
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公开(公告)号：CN114349822B
公开(公告)日：2023-10-20
申请号：CN202111661772.6
申请日：2021-12-31
Applicant: 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 , 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室
Abstract: 本发明提出一种基于乙烯基锍盐的生物大分子修饰方法，具体为：用固相合成法将多肽接在树脂上，生成乙烯基锍盐多肽树脂后，从树脂上剪切下来；与生物大分子反应，反应温度为25℃‑37℃，pH值为7‑9，反应溶剂为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、甘油、二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、或PBS溶液中的任意一种或两种，反应2‑6小时；其中，多肽含有甲硫氨酸基团，生物大分子带有巯基。本发明产率高，使用的反应底物容易获得，并且毒性较小，可以在弱碱性环境中反应，适合实验室和工业化多肽、蛋白质和核酸药物的化学修饰和改造。
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