公开(公告)号：CN108383852B

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201711419255.1

申请日：2017-12-25

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  吕署一 ,  李玉杰 ,  刘斐 ,  李丁

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明涉及一种从银杏叶中提取的银杏内酯化合物及其制备方法，本发明以银杏叶为原料，提取得到的银杏叶提取物通过有机溶剂萃取，再经过RP‑18柱色谱分离纯化得到。所述银杏内酯化合物命名为银杏内酯HK，其结构式为：经HPLC‑ELSD检测，纯度≥99％。本发明为首次以银杏叶为原料，提取得到的银杏叶提取物。本发明产品可以作为制药的有效成分或制备保健品广泛应用，对于开发新型银杏内酯制剂具有较大应用价值。本发明提供的制备方法操作简单，经济实用，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN105061549B

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201510514227.2

申请日：2015-08-20

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 胡林森 ,  肖志勇 ,  蒋俊 ,  刘斐 ,  李丁

IPC: C07J71/00

Abstract: 本发明公开一种布地奈德的制备方法。泼尼松Ⅰ和醋酐Ⅱ反应生成17,21‑二乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅲ，Ⅲ于无水溶剂中脱酯得21‑乙酰氧基‑1,4,16‑孕甾三烯‑3,11,20‑三酮Ⅳ，Ⅳ氧化得16α,17α‑二羟基‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅴ，Ⅴ和正丁醛Ⅵ缩合得16α,17α‑22(R,S)丙基亚甲基二氧‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅶ，Ⅶ还原得16α,17α‑22(R,S)丙基亚甲基二氧‑11β‑羟基‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,20‑二酮Ⅷ，Ⅷ碱催化得布地奈德Ⅸ。本发明方法适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106727743A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611226951.6

申请日：2016-12-27

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  吕署一 ,  刘斐 ,  徐继红 ,  李丁

IPC: A61K36/16

Abstract: 本发明提供了一种利用萃取废液制备高含量银杏总黄酮的方法，将银杏叶提取物加入4‑5倍提取物重量的50℃‑80℃水中，搅拌溶解，加入有机溶剂萃取2‑4次，收集萃取液及萃取废液，加入水稀释，通过聚酰胺树脂富集，水或含量≤10％的乙醇水溶液除杂2BV‑4BV，再用50％‑70％的乙醇溶液洗脱，并接取乙醇洗脱液，真空减压60‑80℃浓缩至干，50‑80℃减压干燥2‑4h，粉碎过80目筛。本发明方法制得的产品，其中银杏总黄酮含量≥80％，乙酸乙酯和正丁醇溶剂残留为≤10ppm，银杏总黄酮回收率≥65％。本发明操作简便，能耗少，生产安全，无污染，所得产品纯度高，适于工业化生产，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN106580872A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201510673878.6

申请日：2015-10-16

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 葛庆华 ,  李周 ,  丁存刚 ,  李丁 ,  刘斐 ,  肖志勇

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/365 ,  A61K47/10 ,  A61P7/02 ,  A61P1/18 ,  A61P9/00 ,  A61P35/04 ,  A61P25/00 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯B注射剂及其制备方法，所述的银杏内酯B注射剂，包括治疗有效量的银杏内酯B和注射液溶剂，所述的注射液溶剂为1,2-丙二醇、丙三醇、乙醇三者的混合物，比例按体积计，为：0.05-0.20:0.25-0.55:0.35-0.65，本发明的银杏内酯B注射剂，银杏内酯B的溶解度可达10mg/ml，可有效地解决银杏内酯B的溶解性问题，避免药品在贮藏、临床稀释过程中的析晶问题，满足临床使用的安全性和可靠性的多项要求，性能稳定，能够满足临床应用的需要。

公开(公告)号：CN103524526B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201310482318.3

申请日：2013-10-15

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  于垂亮 ,  吕署一 ,  徐继红 ,  梅锦平

IPC: C07D493/20

Abstract: 本发明公开了一种白果内酯的分离纯化方法。本发明方法包括下列步骤：（1）制备银杏内酯富集物；（2）反相吸附树脂柱层析制得白果内酯粗品；（3）白果内酯粗品重结晶后得到白果内酯精品。本发明方法制得的白果内酯含量可达98%-99%。本发明方法所使用的填料为MCI-GEL或NM100反相吸附树脂，具有很好的选择性，能大大提高白果内酯的分离效率，并可以再生利用，毒性低、使用成本低。本发明溶媒简单易得，所用设备为常规设备，操作简便，能耗少，生产安全，无污染，所得产品纯度高，适于工业化生产，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN104034826A

公开(公告)日：2014-09-10

申请号：CN201410321649.3

申请日：2014-07-08

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 孙蓉 ,  尹小华 ,  吕署一 ,  李丁 ,  肖志勇

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种银杏叶提取物中萜类内酯的检测方法，原料为银杏叶提取物，经乙酸乙酯磁力搅拌提取后得到溶液，旋蒸浓缩至干，采用甲醇溶解并超声处理，作为检测样品，高效液相色谱-蒸发光散射检测器分析检测。本发明检测结果与中国药典方法检测结果一致，在银杏叶萜类内酯提取分离中，本发明更方便实用。检测每个样品时间低于12min(中国药典方法45min)，大大提高了检测效率，缩短试验周期，节约成本，经济环保。该方法可以用于银杏叶内酯的定性与定量分析，本发明经方法学验证表明，分离效果良好，方法线性、稳定性、重现性、加样回收率等均符合要求。本发明还适用于检测以单种或多种银杏叶萜类内酯作为原料的制剂，适于工业化生产使用，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN103393671A

公开(公告)日：2013-11-20

申请号：CN201310368411.1

申请日：2013-08-21

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 于垂亮 ,  肖志勇 ,  徐继红 ,  孙蓉

IPC: A61K31/365 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A23L1/30 ,  A61K36/16

Abstract: 本发明提供一种银杏内酯的提取和精制方法。本发明方法包括下列步骤：（1）提取；（2）制备银杏内酯富集物；（3）制备银杏内酯粗品；（4）结晶：银杏内酯粗品用含水乙醇分步结晶后得到高纯度的银杏内酯精制品。本发明方法所得银杏内酯含有银杏内酯A、B、C和白果内酯，总含量达95%-98%。本方法设计合理，所用溶剂可以回收再利用，降低了成本。本方法应用大孔树脂洗脱除杂，可以有效增加富集物中银杏内酯的含量。本方法步骤简单、操作方便、成本低、污染少，适于工业化生产；所得高纯度银杏内酯可作为银杏的有效部位用于制备银杏内酯药品或保健品的各种制剂，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN103142608A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201310062977.1

申请日：2013-02-28

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 陈芳 ,  侯惠民 ,  于垂亮 ,  夏怡然 ,  张桦 ,  胡林森 ,  夏琴

IPC: A61K31/5415 ,  A61K31/485 ,  A61K9/70 ,  A61P11/14 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明公开了一种磷酸可待因和盐酸异丙嗪复方膜状制剂，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的磷酸可待因和盐酸异丙嗪；所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％的酸性剂；碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％的碱性剂；磷酸可待因或盐酸异丙嗪中的一种分别负载在酸性条状膜带或碱性条状膜带上。本发明遇水后成为泡腾膜，麻痹嗅觉而掩味，并可加速溶出，可降低复方中不同成分间的相互影响。

公开(公告)号：CN102078343B

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN201010605687.3

申请日：2010-12-21

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 胡林森

IPC: A61K36/16 ,  A61P27/16 ,  A61K127/00

Abstract: 本发明公开了一种银杏叶总内酯在制备治疗耳聋耳鸣药物中的应用。银杏总内酯从银杏叶中提取，经HPLC检测内酯类成分含量为50-99％，主要包括银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯四个化学成分。本发明人进行了银杏叶总内酯对大鼠听力作用实验，结果表明，银杏叶总内酯对大鼠听力有一定的保护作用，并且银杏叶总内酯的作用明显好于银杏叶提取物，且呈一定量效关系。因此，银杏叶总内酯可用于制备预防或治疗耳聋耳鸣药物。本发明所述药物由银杏叶总内酯作为活性成分与药用辅料按常规方法制成的药物组合物。可以制成片剂、胶囊剂等口服制剂，也可以制成针剂、冻干粉针等注射制剂，还可以制成贴剂等。

公开(公告)号：CN102000223B

公开(公告)日：2012-05-09

申请号：CN201010547193.4

申请日：2010-11-17

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 胡林森

IPC: A61K36/88 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种治疗中风后血管性痴呆的中药制剂及其制备方法，本发明中复方制剂由各中药原料按下列重量百分配比制成：生黄芪25-35％、葛根25-35％、蒲黄15-20％、红花5-15％、川芎5-10％、和炙甘草5-15％。本发明以中医理论为基础，运用科学方法和现代技术研制的一种疗效好、毒副作用小的治疗血管性痴呆的口服中药制剂，经临床实验研究证明，该中药制剂对中风患者认知能力、神经缺损修复、血液流变学指标等有较好的改善作用，有较好的临床应用前景。