公开(公告)号：CN104031034B

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201410310153.6

申请日：2014-07-01

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  蒋俊 ,  李丁 ,  尹小华

IPC: C07D405/06

Abstract: 本发明公开了一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法。所述中间体为(±)E-6-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基乙烯基]-4-羟基-3,4,5,6-四氢-戊内酯。该方法包括以下步骤：以E-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯醛为起始原料，缩合得到E-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-羰基-6-庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；再选择性还原得到(±)E-3,5-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；经用碱水解、酸化、内酯化，精制后得目标化合物。本发明方法克服了现有技术的不足，立体选择性高，分离纯化容易，步骤少，操作简便，适合工业化生产，有较大的应用价值。反应式如下：

公开(公告)号：CN103396421A

公开(公告)日：2013-11-20

申请号：CN201310368286.4

申请日：2013-08-21

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  于垂亮 ,  周力军 ,  吕署一 ,  蒋俊

IPC: C07D493/20

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯C的分离纯化方法。取银杏叶提取物，有机溶剂萃取，萃取物通过MCI-GEL CHP吸附树脂，经除杂，洗脱后，洗脱液减压回收溶剂至干后，加入10%-90%乙醇，加热溶解，冷藏放置12-48h后，析出结晶，抽滤，反复结晶，纯化水洗晶，烘干，即得，银杏内酯C纯度可达98%以上。本发明方法分离纯化银杏内酯C的溶媒简单易得，所用设备为常规设备，因此操作简单，能耗少，成本低，采用无毒吸附剂吸附，乙醇解吸，故生产安全，无污染，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103396421B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201310368286.4

申请日：2013-08-21

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  于垂亮 ,  周力军 ,  吕署一 ,  蒋俊

IPC: C07D493/20

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯C的分离纯化方法。取银杏叶提取物，有机溶剂萃取，萃取物通过MCI-GEL CHP吸附树脂，经除杂，洗脱后，洗脱液减压回收溶剂至干后，加入10%-90%乙醇，加热溶解，冷藏放置12-48h后，析出结晶，抽滤，反复结晶，纯化水洗晶，烘干，即得，银杏内酯C纯度可达98%以上。本发明方法分离纯化银杏内酯C的溶媒简单易得，所用设备为常规设备，因此操作简单，能耗少，成本低，采用无毒吸附剂吸附，乙醇解吸，故生产安全，无污染，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN105061549A

公开(公告)日：2015-11-18

申请号：CN201510514227.2

申请日：2015-08-20

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 胡林森 ,  肖志勇 ,  蒋俊 ,  刘斐 ,  李丁

IPC: C07J71/00

CPC classification number: C07J71/0031

Abstract: 本发明公开一种布地奈德的制备方法。泼尼松Ⅰ和醋酐Ⅱ反应生成17,21-二乙酰氧基-1,4-孕甾二烯-3,11,20-三酮Ⅲ，Ⅲ于无水溶剂中脱酯得21-乙酰氧基-1,4,16-孕甾三烯-3,11,20-三酮Ⅳ，Ⅳ氧化得16α,17α-二羟基-21-乙酰氧基-1,4-孕甾二烯-3,11,20-三酮Ⅴ，Ⅴ和正丁醛Ⅵ缩合得16α,17α-22(R,S)丙基亚甲基二氧-21-乙酰氧基-1,4-孕甾二烯-3,11,20-三酮Ⅶ，Ⅶ还原得16α,17α-22(R,S)丙基亚甲基二氧-11β-羟基-21-乙酰氧基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮Ⅷ，Ⅷ碱催化得布地奈德Ⅸ。本发明方法适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104031034A

公开(公告)日：2014-09-10

申请号：CN201410310153.6

申请日：2014-07-01

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 肖志勇 ,  蒋俊 ,  李丁 ,  尹小华

IPC: C07D405/06

CPC classification number: C07D405/06

Abstract: 本发明公开了一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法。所述中间体为(±)E-6-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基乙烯基]-4-羟基-3,4,5,6-四氢-戊内酯。该方法包括以下步骤：以E-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯醛为起始原料，缩合得到E-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-羰基-6-庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；再选择性还原得到(±)E-3,5-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-庚烯酸酯，粗品直接用于下一步；经用碱水解、酸化、内酯化，精制后得目标化合物。本发明方法克服了现有技术的不足，立体选择性高，分离纯化容易，步骤少，操作简便，适合工业化生产，有较大的应用价值。反应式如下：

公开(公告)号：CN105061549B

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201510514227.2

申请日：2015-08-20

Applicant: 上海信谊百路达药业有限公司

Inventor： 胡林森 ,  肖志勇 ,  蒋俊 ,  刘斐 ,  李丁

IPC: C07J71/00

Abstract: 本发明公开一种布地奈德的制备方法。泼尼松Ⅰ和醋酐Ⅱ反应生成17,21‑二乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅲ，Ⅲ于无水溶剂中脱酯得21‑乙酰氧基‑1,4,16‑孕甾三烯‑3,11,20‑三酮Ⅳ，Ⅳ氧化得16α,17α‑二羟基‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅴ，Ⅴ和正丁醛Ⅵ缩合得16α,17α‑22(R,S)丙基亚甲基二氧‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅶ，Ⅶ还原得16α,17α‑22(R,S)丙基亚甲基二氧‑11β‑羟基‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,20‑二酮Ⅷ，Ⅷ碱催化得布地奈德Ⅸ。本发明方法适合工业化生产。