公开(公告)号：CN109206360B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN201810700432.1

申请日：2018-06-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王永辉 ,  黄亚飞 ,  郁明诚 ,  谢琼

IPC: C07D209/88 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/403 ,  A61P25/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P1/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P11/06

Abstract: 本发明公开了一种通式I所示的新的具有RORγt活性调节作用的咔唑酰胺类衍生物或其盐及其制备方法，还公开了该咔唑酰胺类衍生物或其盐在制备治疗与RORγt相关疾病的药物中的用途。实验结果显示，本发明的咔唑酰胺类衍生物或其盐能有效调节RORγt蛋白受体活性，从而调控Th17细胞的分化和IL‑17的产生，进一步作为治疗RORγt介导的相关疾病的治疗药物，尤其适用于治疗多发性硬化、类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、银屑病、炎症性肠病、脑脊髓炎、克隆疾病、哮喘和各种癌症等相关疾病。

公开(公告)号：CN109134476A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201710451909.2

申请日：2017-06-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王永辉 ,  田金龙 ,  郁明诚

IPC: C07D487/08 ,  A61K31/4995 ,  A61P17/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P1/00 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  A61P11/06

CPC classification number: C07D487/08

Abstract: 本发明属于化学医药技术领域，涉及桥环哌嗪类衍生物或其盐及其制备方法，以及所述桥环哌嗪类衍生物或其盐在制备治疗与RORγt有关的疾病的药物中的用途。经实验，结果显示，本发明的桥环哌嗪类衍生物能有效抑制RORγt蛋白受体，调控Th17细胞的分化，抑制IL‑17的产生，可进一步作为治疗RORγt介导的炎症相关类疾病的治疗药物，尤其适用于治疗多发性硬化、类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、银屑病、炎症性肠病、脑脊髓炎、克隆疾病、哮喘、癌症等炎症相关类疾病。

公开(公告)号：CN115521233B

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202110675290.X

申请日：2021-06-17

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱棣 ,  王永辉 ,  谢琼 ,  田恩铭 ,  夏莉 ,  郁明诚

IPC: C07C317/44 ,  C07D307/18 ,  C07D207/36 ,  C07C311/16 ,  A61P35/00 ,  C07C303/40 ,  C07C315/04 ,  C07D317/16 ,  C07D317/28

Abstract: 本发明提供一种RORγ激动剂及其在制备治疗肿瘤疾病药物以及促进Type17细胞分化中的应用。本发明第一方面提供一种RORγ激动剂，所述RORγ激动剂具有式(I)所示的结构。本发明提供的RORγt激动剂能够促进Type17细胞分化，并通过提高Type17效应因子的产生增强Type17细胞的效应功能，有效控制肿瘤的生长。

公开(公告)号：CN116023643A

公开(公告)日：2023-04-28

申请号：CN202111392548.1

申请日：2021-11-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 张奇志 ,  钱康 ,  王鹏真 ,  杨鹏 ,  郭倩 ,  余发志 ,  王永辉

IPC: C08G64/18 ,  C08G64/30 ,  C08G64/42 ,  A61K38/02 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  B82Y5/00 ,  B82Y30/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明属医药材料技术领域。涉及一种酸敏感响应性两亲嵌段聚合物，其亲水链段为聚乙二醇，疏水链段为基于三亚甲基碳酸酯衍生物的均聚物或共聚物，疏水链段的侧链羧基以β‑羧基酰胺键与主链相连，该β‑羧基酰胺键具有在中性及碱性条件下稳定，而在偏酸性条件下断裂的特性。该酸敏感响应性两亲嵌段聚合物制备的药物载体，通过聚合物侧链羧基与碱性多肽/蛋白药物产生静电吸引，对碱性多肽/蛋白药物具有优良的负载性能，载药量可达1％～17％。同时，该药物载体经细胞摄取进入溶酶体后，有效响应溶酶体内酸性微环境，发生电荷反转，加速溶酶体逃逸及胞内释药，增强多肽/蛋白药物的疗效。

公开(公告)号：CN114436955A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202011221670.8

申请日：2020-11-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王永辉 ,  夏悦寒 ,  谢琼 ,  郁明诚 ,  赵云鹏

IPC: C07D215/06 ,  C07D215/12 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20 ,  C07D405/12 ,  C07D265/36 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/538 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于化学医药技术领域，涉及一种四氢喹啉和苯并吗啉类衍生物或其盐，及其制备方法和用途。本发明所述化合物具有如下式I的结构，所述化合物具有RORγt激动或部分激动活性，可用于制备预防或治疗与RORγt和/或Th17细胞分化相关的疾病(包括病毒学感染、肿瘤或癌症和免疫缺陷障碍等)的药物。

公开(公告)号：CN108863850B

公开(公告)日：2021-05-18

申请号：CN201810131606.7

申请日：2018-02-09

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王永辉 ,  黄亚飞 ,  邱若濛 ,  唐婷

IPC: C07C255/60 ,  C07D309/04 ,  C07D213/64 ,  C07D231/12 ,  C07D213/56 ,  C07D213/71 ,  C07C317/44 ,  C07C311/16 ,  C07F9/53 ,  C07D295/155 ,  C07C317/32 ,  C07C275/40 ,  A61K31/277 ,  A61K31/351 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/44 ,  A61K31/167 ,  A61K31/397 ,  A61K31/66 ,  A61K31/40 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明属于化学医药技术领域，涉及一种如通式(I)或式(II)所示的化合物及其制备方法，该化合物为联芳基类衍生物，具有RORγt激动活性。本发明公开的联芳基类衍生物能有效激活RORγt蛋白受体，从而促进Th17细胞的分化，增加IL‑17的产生，作为免疫调节剂，适用于多种癌症或病毒学感染疾病的治疗。

公开(公告)号：CN109134476B

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201710451909.2

申请日：2017-06-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王永辉 ,  田金龙 ,  郁明诚

IPC: C07D487/08 ,  A61K31/4995 ,  A61P17/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P1/00 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  A61P11/06

Abstract: 本发明属于化学医药技术领域，涉及桥环哌嗪类衍生物或其盐及其制备方法，以及所述桥环哌嗪类衍生物或其盐在制备治疗与RORγt有关的疾病的药物中的用途。经实验，结果显示，本发明的桥环哌嗪类衍生物能有效抑制RORγt蛋白受体，调控Th17细胞的分化，抑制IL‑17的产生，可进一步作为治疗RORγt介导的炎症相关类疾病的治疗药物，尤其适用于治疗多发性硬化、类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、银屑病、炎症性肠病、脑脊髓炎、克隆疾病、哮喘、癌症等炎症相关类疾病。

公开(公告)号：CN109232358A

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201710557244.3

申请日：2017-07-10

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王永辉 ,  余发志 ,  李炜

IPC: C07D209/08 ,  C07D231/56 ,  C07D235/06 ,  C07D471/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于化学医药技术领域，涉及一种Hedgehog(Hh)信号通路Smoothened(SMO)受体小分子抑制剂，具体涉及化学通式(I)的具有Smoothened抑制活性的吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和药物组合物，经对Hh信号通路的抑制活性测试实验，结果表明：本发明大部分化合物对Hh信号通路有较好的抑制活性。本发明还公开了所述化合物在制备治疗与Hh有关的疾病的药物中的用途所述的疾病为基底细胞癌(basal cell carcinoma；BCC)、髓母细胞瘤(medullblastoma；MB)、小细胞肺癌(SCLC)、髓母细胞瘤及横纹肌肉瘤或前述疾病组合。

公开(公告)号：CN107522634A

公开(公告)日：2017-12-29

申请号：CN201610455177.X

申请日：2016-06-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王永辉 ,  黄亚飞 ,  唐婷 ,  余发志

IPC: C07C275/32 ,  A61K31/17 ,  A61P25/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  A61P1/00 ,  A61P11/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于化学医药技术领域，涉及具有通式I结构的联芳基脲类羧酸化合物或其盐、其制备方法、其药物组合物，和在制备治疗与RORγt有关的疾病的药物中用途。本发明经研究，结果显示，所述化合物可有效抑制RORγt蛋白受体，从而调控Th17细胞的分化，抑制IL-17的产生，可进一步制备RORγt介导的炎症相关类疾病的治疗药物，用于治疗多发性硬化、类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、银屑病、炎症性肠病、脑脊髓炎、克隆疾病、哮喘、癌症等炎症相关类疾病。